Этанол противопоказан во время лечения. Поскольку сультиам является производным сульфонамида, он теоретически может оказывать такой же эффект, как и дисульфирам. Проявления включают системную реакцию, вызванную расширением сосудов, с пульсирующей головной болью, угнетением дыхания, тошнотой, рвотой, тахикардией, артериальной гипотензией, амблиопией, спутанностью сознания, шоковыми реакциями, аритмиями, потерей сознания и судорогами. Степень и продолжительность этих симптомов могут сильно варьировать.
Одновременное применение сультиама и примидона может привести к серьезным побочным эффектам, особенно у детей, включая головокружение, неустойчивую походку, сонливость и психотические реакции.
Показано, что добавление сультиама к уже существующей терапии фенитоином сопровождается повышением концентрации фенитоина в плазме. Предполагается предположение, что это может быть связано либо с ингибированием сультиамом гидроксилирования фенитоина, либо с вытеснением фенитоина из места депонирования сультиамом. Доза фенитоина может быть уменьшена при добавлении сультиама. Эта комбинация требует особенно строгого и частого контроля концентрации фенитоина в плазме крови, особенно в случае нарушения функции почек.
Сультиам может вызвать повышение концентрации фенобарбитала в сыворотке крови.
Имеются указания на то, что концентрация сультиама в сыворотке крови может снижаться при одновременном приеме карбамазепина.
В комбинации с ламотриджином в отдельных случаях также наблюдалось повышение концентрации ламотриджина в плазме. Поэтому следует чаще контролировать уровень ламотриджина, особенно в начале лечения.
Одновременное применение сультиама и других ингибиторов карбоангидразы (например, топирамата, ацетазоламида) может увеличить риск нежелательных эффектов из-за ингибирования карбоангидразы.