Амиодарон-СЗ

Противопоказанные комбинации (из-за повышенного риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade des pointes):

- с антиаритмическими средствами IA класса (, гидрохинидин, , ), III класса (дофетилид, , ), ;

- другие (не антиаритмические средства), такие как , , некоторые нейролептики: фенотиазины (, , , , , ), бензамиды (, , , , вералиприд), бутирофеноны (, ), , ; трициклические антидепрессанты, , макролиды ( при внутривенном введении, ), азолы; противомалярийные средства (, , , галофантрин, лумефантрин);  (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, , , фторхинолоны в том числе .

Не рекомендуемые комбинации:

- бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами "медленных" кальциевых каналов (, ), т.к., могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;

- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии тина "пируэт" (torsade des pointes)

Комбинации, при которых следует проявить осторожность:

- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероиды, , (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade des pointes);

- с антикоагулянтами непрямого действия () т.к. увеличивается риск развития кровотечений в результате повышения концентрации  за счет ингибирования изофермента CYP2C9 (необходимо контролировать протромбин и корректировать дозу антикоагулянтов);

- с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения AV проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации  в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию  в плазме крови, требуется клинический и ЭКГ - контроль);

-  - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

- с , фосфенитоином и  - риск развития неврологических нарушений, возможно увеличение их концентрации в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP2C9 (следует контролировать концентрацию  или  в плазме крови);

- лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (, , , , , , , , , статины, в том числе ) - риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов;

-  снижает концентрацию  и его активного метаболита в плазме крови;

- , , ингибиторы холинэстеразы (, , , такрин, , пиридостигмин, ),  - риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);

-  уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию ;

-  замедляет метаболизм , что может вызвать увеличение концентрации  в плазме крови;

- средства для ингаляционной анестезии и оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии (резистентной к введению ), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в том числе фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями ;

-  может подавлять поглощение  (131-1, 123-1) и натрия пертехнетата (99mТс) щитовидной железой, что может искажать результаты радиоактивного исследования щитовидной железы;

- совместное применение с литием повышает риск ;  повышает токсичность ;

-  и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрацию  и дезэтиламиодарона в сыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);

-  замедляет метаболизм , что в результате может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы (, , , ) повышают концентрацию  в сыворотке крови, риск развития аритмий;

-  - возможно снижение его плазменной концентрации;

-  (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации ( ингибирует изофермент CYP2D6);

-  (усиление риска побочных эффектов - зависящих от дозы) типа рабдомиолиза. Доза  не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, не вступающий во взаимодействия такого типа;

- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие;

- грейпфрутовый сок повышает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и максимальную концентрацию (Сmах)  на 50% и 84% соответственно;

- повышает концентрацию в плазме крови , флекаинида,  и его метаболита N-ацетилпрокаинамида.

- повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата;
- синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада, при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла);
-  II-III степени, двух- и трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора);
- выраженная артериальная гипотензия;
- нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
-  и период лактации;
- одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахиаритмию типа "пируэт" (torsade des pointes): антиаритмические средства I А класса (, гидрохинидин, , ); антиаритмические средства III класса (дофетилид, , ); ; другие (не антиаритмические) средства, такие как, ; ; некоторые нейролептики: фенотиазины (, , , , , ), бензамиды (, , , , вералиприд), бутирофеноны (, ), , ; ; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности  при внутривенном введении, ); азолы; противомалярийные средства (, , , галофантрин, лумефантрин);  при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; , ; фторхинолоны в том числе .
- гипокалиемия, гипомагниемия;
- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
- интерстициальные болезни легких;
- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

С осторожностью назначают лечение Амиодароном-СЗ пациентам со следующими заболеваниями и состояниями: , , хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA), AV блокада I степени, а также пациентам пожилого возраста (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии).

Перед началом лечения, а также через каждые 3 месяца необходимо проводить ЭКГ контроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (трансаминаз).

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимально эффективные поддерживающие дозы.

При применении Амиодарона-СЗ возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких.
Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболевания легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови.

В период лечения Амиодароном-СЗ регулярно проводят контроль активности ферментов печени.

В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при увеличении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице н нарушение зрения требуют отмены препарата).

При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

После отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Препарат содержит , поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного  в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.

Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении Амиодарона-СЗ, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости, уменьшения ударного объема сердца, анафилактических/ анафилактоидных реакций, включая .

В период лечения Амиодароном-СЗ следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки Амиодарона-СЗ принимают внутрь до приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Нагрузочная ("насыщающая") доза

В стационаре: начальная доза (разделенная на несколько приемов) составляет 600-800 мг/сутки (до максимальной дозы 1200 мг) до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг/сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза

При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100-400 мг/сут. (1-2 таблетки) в 1-2 приема.

Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата - 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза -200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.

Максимальная разовая доза - 400 мг.

Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма:
- угрожающие жизни желудочковые аритмии (в том числе желудочковая тахикардия, );
- суправентрикулярные аритмии (в том числе при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности применения другой антиаритмической терапии);
- документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС); повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинфосфата, аденозинтрифосфата и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание  составляет около 37% его молекулярной массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение тироксина (Т4) в  (ТЗ) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего-влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 месяцев, длительность действия колеблется от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).