Амоксиклав порошок д/приг суспензии для приема внутрь 600 мг+42,9 мг/5 мл фл 1 шт

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета- лактамаз ингибитор.

Код АТХ: J01CR02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. 

Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro. Бактерии, которые обычно чувствительны к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiсae1,2,   другие   бета-гемолитические   стрептококки1,2,   стрептококки   группы   Viridans, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, другие виды рода Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, другие виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, другие виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, другие виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, другие виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, другие виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii,

виды рода Mycoplasma.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика Всасывание

Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь составляет около 70 %.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 до 12 лет при приеме препарата в дозе 45 мг/кг амоксициллина каждые 12 ч.

Сmax – максимальная концентрация в плазме крови;

Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови; AUC – площадь под кривой «концентрация-время»;

T1/2 – период полувыведения.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком- либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов (через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в

виде диоксида углерода). Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 ч, средний общий клиренс – около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками

в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного приема амоксициллина с клавулановой кислотой в дозе 250 мг + 125 мг или 500 мг + 125 мг.

Препарат Амоксиклав® показан для кратковременного лечения (не более 14 дней без пересмотра клинической ситуации) у детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например:

o острый средний отит, персистирующий отит и рецидивирующий отит, обычно вызванный

Streptococcus pneumoniae1, Haemophilus influenzae2 и Moraxella catarrhalis2;

o тонзиллофарингит и синусит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae1, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis2 и Streptococcus pyogenes.

• Инфекции нижних дыхательных путей, например, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae1, Haemophilus influenzae2 и Moraxella catarrhalis2.
• Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Streptococcus aureus2 и Streptococcus

1 – Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) пенициллина ≤ 4мкг/мл.

2 – Отдельные представители указанных микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом  Амоксиклав®,  поскольку  амоксициллин  является  одним  из  его  действующих веществ. Препарат Амоксиклав® также показан для лечения смешанных инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу и чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Имеющиеся данные по чувствительности необходимо использовать при назначении препарата. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты Амоксиклав®  не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Амоксиклав® можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата Амоксиклав®,  никаких  других  неблагоприятных  эффектов  у  детей,  находящихся  на  грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

• Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата или пенициллинам в анамнезе;
• тяжелые реакции гиперчувствительности  немедленного  типа  (например,  анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе;
• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• детский возраст до 3 месяцев;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

С осторожностью

Препарат  Амоксиклав®    следует  применять  с  осторожностью  у  пациентов  с  нарушением функции печени.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до

< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;

частота неизвестна: рост резистентности микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения;

очень редко: обратимый агранулоцитоз, обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы нечасто: головокружение, головная боль;

очень редко: обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, см. раздел «Передозировка»), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, асептический менингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диарея, тошнота, рвота;

Тошнота чаще наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут быть устранены, если принимать Амоксиклав®  в начале приема пищи.

нечасто: нарушение пищеварения;

очень  редко:  псевдомембранозный  колит,  индуцированный  приемом  антибиотиков  (включая псевдомембранозный  и  геморрагический  колит,  см.  раздел  «Особые  указания»),  черный

«волосатый» язык.

У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто:повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)  и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна); очень   редко:   гепатит,   холестатическая   желтуха   (при   сопутствующей   терапии   другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могли быть связаны с длительной терапией. У детей данные реакции наблюдаются очень редко.

Перечисленные признаки и симптомы обычно появляются во время или сразу после окончания лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания лечения. Нежелательные явления, как правило, обратимы. Они могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о летальных исходах – почти во всех случаях у пациентов с серьезной сопутствующей патологией либо при одновременном применении потенциально гепатотоксичных препаратов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;

редко: мультиформная эритема;

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный  эксфолиативный  дерматит,  острый  генерализованный  экзантематозный  пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и степени тяжести инфекции. Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку вложена дозировочная пипетка.

С целью минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи.

Детям  от  3  месяцев  и  старше  рекомендуемая  суточная  доза  препарата  Амоксиклав® составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на два приема через каждые 12-часов, в течение 10 суток.

Для пациентов с массой тела более 40 кг рекомендуется применение других форм препарата Амоксиклав®  в более высоких дозировках.

Данный препарат содержит амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношении 14 : 1 (600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии). Другие препараты в форме суспензий могут содержать амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношениях 4 : 1 или 7 : 1, поэтому данный Амоксиклав® и препараты дозировками 125 мг + 31,25 мг/5 мл, 200 мг

+ 28,5 мг/5 мл, 250 мг + 62,5 мг/5 мл, 400 мг + 57 мг/5 мл не являются взаимозаменяемыми. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии: сначала внутривенное введение препарата Амоксиклав® в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, затем переход на препарат Амоксиклав® в лекарственных формах для приема внутрь.

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата противопоказан.

Нарушение функции печени

Пациентам  с  нарушениями  функции  печени  при  приеме  препарата  Амоксиклав®    следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.

Инструкция по приготовлению суспензии

Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.

Встряхивают флакон с порошком несколько раз и добавляют кипяченую воду комнатной температуры в объеме приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже.

Закрывают флакон и интенсивно встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавляют воду до метки на флаконе и снова встряхивают флакон.

Для точного дозирования следует использовать дозировочную пипетку. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием.

После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой. Готовую суспензию после разведения хранить не более 10 дней в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С) в оригинальной упаковке (в закрытом флаконе).

Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

При подозрении на инфекционный мононуклеоз не рекомендуется применять препарат Амоксиклав®,  поскольку  у  пациентов  с  этим  заболеванием  амоксициллин  может  вызывать появление кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение антибактериальными препаратами иногда может приводить к избыточному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

В   целом,   препарат   Амоксиклав®    переносится   хорошо   и   обладает   низкой   токсичностью, свойственной всем пенициллинам. При длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

Описаны случаи развития псевдомембранозного колита на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого заболевания у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения антибиотиков. Если развивается длительная диарея или она имеет выраженный характер или пациент испытывает  спазмы  в  животе,  прием  препарата  Амоксиклав®   необходимо  незамедлительно прекратить, и пациент должен проконсультироваться с врачом. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении. Во время применения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима регулярная проверка проходимости катетера.

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся повышением температуры тела, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует прекратить прием препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.

Лабораторные анализы

Высокие концентрации амоксициллина могут приводить к ложноположительным реакциям на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. В этом случае рекомендуется использовать глюкозооксидазный метод.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов (IgG) и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

Были отмечены случаи положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было выявлено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, а также необходимо подтверждать их при помощи других диагностических методов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав®  на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами. Однако, из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг + 42,9 мг/5 мл

Первичная упаковка

По 17,30 – 17,99 г порошка во флакон темного стекла вместимостью 100 мл (50 мл суспензии) или по 33,10 – 34,42 г порошка во флакон темного стекла вместимостью 180 мл (100 мл суспензии) с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с конусным уплотнением внутри крышки и с контрольным кольцом.

Вторичная упаковка

По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Примечание: с целью контроля первого вскрытия с двух сторон картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.