Производитель: Изварино Фарма, Россия
Действующее вещество: Валганцикловир
Срок годности: Длинный срок
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Страница носит информационный характер о наличии препаратов. Перед назначением и применением проконсультируйтесь с врачом
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: валганцикловира гидрохлорид – 496,30 мг, соответствует валганцикловиру – 450,00 мг.
Вспомогательные вещества: повидон – 28,80 мг; винная кислота – 21,60 мг; маннитол – 144,50 мг; кросповидон – 14,40 мг; натрия стеарилфумарат –
14,40 мг.
Состав оболочки таблетки: поливиниловый спирт – 9,20 мг; титана диоксид – 5,58 мг; макрогол 3350 – 4,65 мг; тальк – 3,40 мг; краситель железа оксид желтый – 0,08 мг; краситель железа оксид красный – 0,08 мг; краситель железа оксид черный – 0,01 мг.
Код АТХ: J05AB14
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет реплика-цию вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8, вирус Эпштейна-Барр, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В.
В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет 18 часов; в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса – 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК посредством следующих механизмов: (1) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; (2) включение ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Согласно исследованиям in vitro, типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50 % (IC50), находится в диапазоне от
0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл).
Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма пациентов, больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46 % до 7 % через 4 недели лечения валганцикловиром.
Эффективность
Взрослые
Лечение ЦМВ-ретинита
Клинические исследования были проведены у пациентов со СПИДом и
ЦМВ-ретинитом. Валганцикловир продемонстрировал одинаковую клиническую эффективность в индукционной терапии ЦМВ-ретинита по сравнению с внутривенным ганцикловиром.
Применение валганцикловира позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как при использовании рекомендованных внутривенных доз ганцикловира, эффективных при лечении ЦМВ-ретинита. Показано, что площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ганцикловира коррелирует с промежутком времени до прогрессирования ЦМВ-ретинита.
Профилактика ЦМВ-инфекции
Частота развития ЦМВ-заболевания (ЦМВ-синдром + инвазивная инфекция тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации сердца, печени, почки у пациентов с высоким риском ЦМВ-инфекции (ЦМВ-позитивный донор (D+)/ЦМВ-негативный реципиент(R-) (D+/R-)) составила 12,1 % в группе пациентов, получавших валганцикловир (900 мг в сутки), и 15,2 % в группе пациентов, получавших ганцикловир внутрь (1000 мг 3 раза в сутки) с 10 по 100 день после трансплантации. Большая часть случаев пришлась на период после отмены профилактической терапии (после 100-го дня посттрансплантационного периода). При этом случаи развития ЦМВ-инфекции в группе лечения валганцикловиром появлялись позже, чем в группе лечения ганцикловиром. Частота острого отторжения трансплантата в первые 6 месяцев составила 29,7 % в группе пациентов, получавших валганцикловир, и 36 % в группе пациентов, получавших ганцикловир.
Увеличение продолжительности приема 900 мг валганцикловира до
200-го дня после трансплантации почек у пациентов с высоким риском ЦМВ-инфекции (D+/R-) сопровождалось большей эффективностью предотвращения ЦМВ-инфекции в первые 12 месяцев после трансплантации по сравнению с приемом 900 мг валганцикловира до 100-го дня после трансплантации.
Частота выживаемости трансплантата через 12 месяцев составила 98,2 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 98,1 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня. Частота острого отторжения трансплантата, подтвержденного биопсией, в первые 12 месяцев составила 17,2 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 11,0 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня.
Вирусная резистентность
При длительном приеме валганцикловира могут появиться вирусы, устойчивые к ганцикловиру. Это может быть обусловлено либо селекцией мутаций гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо гена вирусной ДНК-полимеразы (UL54). Мутации гена UL97 возникают в более ранние сроки и встречаются чаще по сравнению с мутацией гена UL54. Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру; при этом наиболее часто встречающимися мутациями по типу замены, ассоциированными с возникновением устойчивости, являются M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Развитие перекрестной устойчивости к цидофовиру в большинстве случаев обусловлено мутациями по типу замены в экзонуклеазных доменах и регионе V вирусной ДНК-полимеразы. Развитие перекрестной устойчивости к фоскарнету обусловлено мутациями по типу замены в пределах регионов II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) вирусной ДНК-полимеразы или между ними.
Взрослые
Лечение ЦМВ-ретинита
Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в
2,2 %, 6,5 %, 12,8 % и 15,3 % лейкоцитов выявляются мутации UL97.
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов
Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало:
отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к ганцикловиру, в образцах, полученных на 100-ый день (конец профилактического приема валганцикловира) у пациентов из группы валганцикловира, и наличие мутаций в образцах, полученных у пациентов, принимавших ганцикловир перорально (1,9 %);
отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность, в образцах, полученных у пациентов, рандомизированных в группу валганцикловира с подозреваемой ЦМВ-инфекцией через 6 месяцев после трансплантации, и наличие мутаций у пациентов, получавших ганцикловир перорально, в 6,9 %.
Среди пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня и 200-го дня посттрансплантационного периода, в целом мутации по типу замены чаще встречались в период проведения профилактической терапии, чем после ее завершения (5/12 [42 %] по сравнению с 4/58 [7 %]).
Вирусная резистентность может быть причиной недостаточного ответа на терапию и постоянного вирусовыделения в период терапии.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность ганцикловира доказана в исследованиях на мышах. Валганцикловир, как и ганцикловир, является потенциальным канцерогеном.
Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках лимфомы мышей и кластогенный эффект в клетках млекопитающих.
Учитывая быстрое и полное преобразование препарата в ганцикловир, дополнительные исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности (см. раздел «Особые указания»). У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.
Данные, полученные в модели с использованием плаценты человека
ex vivo, показывают, что ганцикловир проникает через плаценту, вероятнее всего, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 до
10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом, и после трансплантации солидных органов.
Параметрами, определяющими экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира, являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.
Всасывание
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в стенке кишечника и быстро метаболизируется в печени с образованием ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60 %. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC24) и максимальная концентрация (Сmах) составляют примерно 1 % и 3 % от таковых ганцикловира, соответственно.
Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC24 (примерно на 30 %), так и средний показатель Сmах (примерно на 14 %) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение.
Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы крови не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы крови при концентрациях пре¬парата от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2 %. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения составил
0,680 ± 0,161 л/кг.
Метаболизм
Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал
1-2 %.
Выведение
Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5 ± 22 % системного клиренса ганцикловира.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведения в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы» и раздел «Особые указания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику ганцикловира, образующегося из валганцикловира, изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени в открытом исследовании с 4-х компонентным перекрестным дизайном. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приеме препарата в дозе 900 мг после еды), составила примерно 60 %, что совпадает с показателем у других групп пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим пересадку печени.
Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из компонентов препарата. Из-за сходного химического строения ацикловира, валацикловира и валганцикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.
Абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл или концентрация гемоглобина ниже 80 г/л (см. раздел «Особые указания»).
Клиренс креатинина менее 10 мл/мин.
Детский возраст до 16 лет (профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска).
Детский возраст до 18 лет (лечение ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов, больных СПИДом).
Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Данные клинических исследований
Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира, которое после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, связанные с приемом ганцикловира, являются ожидаемыми для валганцикловира. Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.
Взрослые
Лечение ЦМВ-ретинита у пациентов, больных СПИДом
Профили безопасности валганцикловира и ганцикловира при внутривенном введении в течение 28 дней были одинаковыми. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, нейтропения и лихорадка. У пациентов, получавших валганцикловир перорально, чаще отмечался кандидоз слизистой оболочки полости рта, головная боль и слабость, а при терапии ганцикловиром внутривенно - тошнота и нежелательные явления в месте инъекции (флебит и тромбофлебит) (см. таблицу 1).
Таблица 1. Доля пациентов с отдельными нежелательными явлениями, возникавшими во время рандомизированной фазы исследования.
|
Нежелательное явление |
Группа пациентов, получавших валганцикловир N=79 |
Группа пациентов, получавших ганцикловир внутривенно N=79 |
|
Диарея |
16 % |
10 % |
|
Кандидоз слизистой оболочки полости рта |
11 %
|
6 % |
|
Головная боль |
9 % |
5 % |
|
Слабость |
8 % |
4 % |
|
Тошнота |
8 % |
14 % |
|
Флебит и тромбофлебит |
- |
6 % |
В следующей таблице (см. таблицу 2) представлены нежелательные явления (вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата) с частотой возникновения ≥ 5 %, полученные в клинических исследованиях по применению валганцикловира либо у пациентов с ЦМВ-ретинитом, либо у пациентов после трансплантации солидных органов.
Наиболее частыми нежелательными реакциями вне зависимости от серьезности, но, по мнению исследователей, связанными с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов с ЦМВ-ретинитом были: нейтропения, анемия, диарея и тошнота.
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов
В таблице 2 представлены нежелательные явления (вплоть до 28 дней после завершения исследования) вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата, с частотой возникновения ≥ 5 %, полученные в клинических исследованиях у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально, начиная прием препаратов в течение 10 дней после трансплантации и продолжая прием до 100-го дня посттрансплантационного периода.
Наиболее частые нежелательные реакции вне зависимости от серьезности, но, по мнению исследователей, связанными с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения; у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, нейтропения, анемия и диарея.
Таблица 2. Доля пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), возникавшими у ≥ 5% пациентов с ЦМВ-ретинитом или после трансплантации солидных органов в клинических исследованиях при терапии валганцикловиром или ганцикловиром.
|
Системы организма/ описание НЯ |
Пациенты с ЦМВ-ретинитом |
Пациенты после трансплантации солидных органов, получавшие лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода |
|||
|
Валганцикловир (n=370) |
Валганцикловир (n=244) |
Ганцикловир перорально (n=126) |
|||
|
% |
% |
% |
|||
|
Со стороны пищеварительной системы |
|||||
|
Диарея |
38 |
30 |
29 |
||
|
Тошнота |
25 |
23 |
23 |
||
|
Рвота |
20 |
16 |
14 |
||
|
Боли в животе |
13 |
14 |
14 |
||
|
Запор |
6 |
20 |
20 |
||
|
Боли в верхних отделах живота |
6 |
9 |
6 |
||
|
Диспепсия |
4 |
12 |
10 |
||
|
Вздутие живота |
2 |
6 |
6 |
||
|
Асцит |
- |
9 |
6 |
||
|
Нарушение функции печени |
3 |
9 |
11 |
||
|
Со стороны организма в целом |
|||||
|
Лихорадка |
26 |
13 |
14 |
||
|
Утомляемость |
20 |
13 |
15 |
||
|
Отеки нижних конечностей |
5 |
21 |
16 |
||
|
Боли |
3 |
5 |
7 |
||
|
Отеки |
1 |
11 |
9 |
||
|
Периферические отеки |
1 |
6 |
7 |
||
|
Слабость |
4 |
6 |
6 |
||
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
|||||
|
Нейтропения |
24 |
8 |
3 |
||
|
Анемия |
22 |
12 |
15 |
||
|
Тромбоцитопения |
5 |
5 |
5 |
||
|
Лейкопения |
4 |
14 |
7 |
||
|
Инфекционные осложнения |
|||||
|
Кандидоз слизистой оболочки полости рта |
20 |
3 |
3 |
||
|
Фарингит/ назофарингит |
12 |
4 |
8 |
||
|
Синусит |
10 |
3 |
- |
||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
9 |
7 |
7 |
||
|
Грипп |
9 |
- |
- |
||
|
Пневмония |
7 |
4 |
2 |
||
|
Бронхит |
6 |
- |
1 |
||
|
Пневмоцистная пневмония |
6 |
- |
- |
||
|
Инфекции мочевыводящих путей |
5 |
11 |
9 |
||
|
Со стороны нервной системы |
|||||
|
Головная боль |
18 |
22 |
27 |
||
|
Бессонница |
14 |
20 |
16 |
||
|
Периферическая нейропатия |
7 |
1 |
1 |
||
|
Парестезии |
6 |
5 |
5 |
||
|
Тремор |
2 |
28 |
25 |
||
|
Головокружение (кроме вертиго) |
9 |
10 |
6 |
||
|
Депрессия |
9 |
7 |
6 |
||
|
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки |
|||||
|
Дерматит |
18 |
4 |
5 |
||
|
Ночная потливость |
7 |
3 |
4 |
||
|
Зуд |
6 |
7 |
4 |
||
|
Угри |
< 1 |
4 |
6 |
||
|
Сыпь |
9 |
< 1 |
- |
||
|
Со стороны дыхательной системы |
|||||
|
Кашель |
16 |
6 |
8 |
||
|
Одышка |
9 |
11 |
10 |
||
|
Продуктивный кашель |
5 |
2 |
2 |
||
|
Выделения из носа |
2 |
4 |
6 |
||
|
Плевральный выпот |
< 1 |
7 |
8 |
||
|
Со стороны органов чувств |
|||||
|
Отслойка сетчатки |
13 |
- |
- |
||
|
Нечеткое зрение |
6 |
1 |
4 |
||
|
Со стороны опорно-двигательного аппарата |
|||||
|
Боли в спине |
8 |
20 |
15 |
||
|
Артралгия |
6 |
7 |
7 |
||
|
Судороги в мышцах |
2 |
6 |
11 |
||
|
Боли в конечностях |
3 |
5 |
7 |
||
|
Со стороны мочевыделительной системы |
|||||
|
Почечная недостаточность |
1 |
7 |
12 |
||
|
Дизурия |
2 |
7 |
6 |
||
|
Со стороны иммунной системы |
|||||
|
Реакция отторжения трансплантата |
- |
24 |
30 |
||
|
Со стороны обмена веществ |
|||||
|
Анорексия |
5 |
3 |
- |
||
|
Кахексия |
5 |
- |
- |
||
|
Снижение аппетита |
8 |
4 |
5 |
||
|
Дегидратация |
6 |
5 |
6 |
||
|
Снижение массы тела |
9 |
3 |
3 |
||
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
|||||
|
Снижение артериального давления |
1 |
3 |
8 |
||
|
Повышение артериального давления |
3 |
18 |
15 |
||
|
Лабораторные показатели |
|||||
|
Гиперкалиемия |
< 1 |
14 |
14 |
||
|
Гипокалиемия |
2 |
8 |
8 |
||
|
Гипомагниемия |
< 1 |
8 |
8 |
||
|
Гипергликемия |
1 |
6 |
7 |
||
|
Гипофосфатемия |
< 1 |
9 |
6 |
||
|
Гипокальциемия |
< 1 |
4 |
6 |
||
|
Гиперкреатининемия |
1 |
10 |
14 |
||
|
Послеоперационные осложнения |
|||||
|
Послеоперационные осложнения |
1 |
12 |
8 |
||
|
Боли в послеоперационном периоде |
2 |
13 |
7 |
||
|
Инфицирование послеоперационной раны |
1 |
11 |
6 |
||
|
Увеличение частоты необходимости дренирования |
- |
5 |
9 |
||
|
Плохое заживление послеоперационной раны |
< 1 |
5 |
6 |
||
Далее перечислены серьезные нежелательные явления, встречавшиеся с частотой менее 5 % в трех клинических исследованиях и не указанные выше.
Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, фебрильная нейтропения; потенциально угрожающие жизни кровотечения, связанные с развитием тромбоцитопении.
Со стороны мочеполовой системы: снижение клиренса креатинина.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги, психотические расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.
Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности к
валганцикловиру.
Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500 в 1 мкл) чаще встречается у пациентов с ЦМВ-ретинитом (16 %), чем у пациентов, получающих валганцикловир (5 %) или пероральный ганцикловир (3 %) после трансплантации солидных органов до 100-го дня послетрансплантационного периода или у пациентов, получающих валганцикловир
(10 %) до 200-го дня посттрансплантационного периода. У пациентов, получающих как валганцикловир, так и ганцикловир перорально после трансплантации солидных органов до 100-го дня или 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом наблюдается более значительное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нарушение функции почек характерно для пациентов, перенесших трансплантацию органов.
Общий профиль безопасности валганцикловира не меняется при увеличении периода профилактического применения до 200 дней у пациентов после пересадки почки из группы риска. У пациентов, получающих
валганцикловир до 200-го дня посттрансплантациооного периода, по сравнению с пациентами, получающих валганцикловир до 100 дня посттрансплантационного периода, наблюдается некоторое увеличение частоты лейкопении. Частота развития нейтропении, анемии и тромбоцитопении сходна у пациентов, получающих лечение до 100-го дня и 200-го дня
посттрансплантационного периода.
Таблица 3. Изменения лабораторных показателей, сообщавшихся при приеме валганцикловира у взрослых.
|
|
Изменения лабораторных показателей |
Пациенты с ЦМВ-ретинитом |
Пациенты после трансплантации солидных органов, получавшие лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода |
|
|
|
Валганцикловир (n=370) |
Валганцикловир (n=244) |
Ганцикловир перорально (n=126) |
|
|
|
% |
% |
% |
|
|
Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов/мкл) |
||||
|
< 500 |
16 |
5 |
3 |
|
|
500 - < 750 |
17 |
3 |
2 |
|
|
750 - < 1000 |
17 |
5 |
2 |
|
|
Анемия (гемоглобин г/л) |
||||
|
< 65 |
7 |
1 |
2 |
|
|
65 - < 80 |
10 |
5 |
7 |
|
|
80 - < 95 |
14 |
31 |
25 |
|
|
Тромбоцитопения (число тромбоцитов/мкл) |
||||
|
< 25000 |
3 |
0 |
2 |
|
|
25000 - < 50000 |
5 |
1 |
3 |
|
|
50000 - < 100000 |
21 |
18 |
21 |
|
|
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) |
||||
|
>2,5 |
2 |
14 |
21 |
|
|
>1,5-2,5 |
11 |
45 |
47 |
|
Опыт применения ганцикловира
Поскольку валганцикловир быстро метаболизируется с образованием ганцикловира, ниже приводятся нежелательные явления, отмеченные при лечении ганцикловиром и не упомянутые выше.
Со стороны пищеварительной системы: холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.
Со стороны организма в целом: астения; бактериальные, грибковые и вирусные инфекции; недомогание; мукозит; реакция фотосенсибилизации; дрожь; сепсис.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, сухость кожи, потливость, крапивница.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушения сна, амнезия, чувство тревоги, атаксия, кома, сухость во рту, эмоциональные расстройства, гиперкинетический синдром, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в костях и мышцах, миастенический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение концентрации глюкозы в крови, гипопротеинемия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, шум в ушах, нарушение зрения, изменения в стекловидном теле.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе желудочковые, мигрень, флебит, тахикардия, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.
Дети
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов
В таблице 4 представлены нежелательные явления (развившиеся до
28 дня после завершения исследования) вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата.
В таблицу включены нежелательные явления с частотой возникновения
≥ 10 %, зарегистрированные в клинических исследованиях у детей в возрасте от 3 недель до 16 лет после трансплантации солидных органов, начавших прием валганцикловира в течение 10 дней после трансплантации и продолжавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также у детей после трансплантации почки, начавших прием валганцикловира в течение 10 дней после трансплантации и продолжавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода.
Общий профиль безопасности валганцикловира у детей не отличается от профиля безопасности препарата у взрослых. Некоторые нежелательные явления наблюдались у детей с большей частотой, чем у взрослых, например, инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, боли в животе и дизурия, что может отражать особенности детской популяции. В детской популяции наблюдалось некоторое увеличение частоты нейтропении, однако это не приводило к увеличению частоты инфекций.
У детей, перенесших трансплантацию почки, увеличение периода профилактического применения до 200 дней не приводит к увеличению частоты нежелательных реакций.
Таблица 4. Нежелательные явления, возникавшие с частотой ≥ 10 % у детей после трансплантации солидных органов.
|
Системы организма/ описание НЯ |
Пациенты детского возраста после трансплантации солидных органов |
|||||||||||||||||
|
Лечение валганцикловиром до 100-го дня посттрансплантационного периода (n=63) |
Лечение валганцикловиром до 200-го дня посттрансплантационного периода (n=56) |
|||||||||||||||||
|
% |
% |
|||||||||||||||||
|
Инфекционные осложнения |
||||||||||||||||||
|
Инфекции мочевыводящих путей |
6 |
34 |
||||||||||||||||
|
Инфекции мочевыводящих путей, вызванные E. coli |
- |
13 |
||||||||||||||||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
22 |
34 |
||||||||||||||||
|
Со стороны пищеварительной системы |
||||||||||||||||||
|
Диарея |
32 |
32 |
||||||||||||||||
|
Запор |
11 |
5 |
||||||||||||||||
|
Тошнота |
11 |
9 |
||||||||||||||||
|
Боли в животе |
6 |
18 |
||||||||||||||||
|
Рвота |
21 |
13 |
||||||||||||||||
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
||||||||||||||||||
|
Лейкопения |
2 |
25 |
||||||||||||||||
|
Анемия |
14 |
16 |
||||||||||||||||
ВзаимодействиеЛекарственные взаимодействия валганцикловира
На модели кишечной проницаемости in situ у крыс взаимодействий
Валганцикловир преобразуется в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира также могут проявляться при приеме Лекарственные взаимодействия ганцикловира
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет лишь Имипенем/циластатин: при одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).
Пробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира Зидовудин: при одновременном применении с пероральным ганцикловиром отмечалось небольшое, но статистически значимое увеличение AUC зидовудина (17 %); кроме того, отмечалась статистически незначимая тенденция к снижению концентрации ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах (см. раздел «Особые указания»).
Диданозин: было выявлено стойкое увеличение концентрации диданозина в плазме при одновременном применении с ганцикловиром (как при внутривенном, так и при пероральном способе применения). В случае перорального приема ганцикловира в дозе 3 и 6 г в сутки отмечалось увеличение AUC диданозина на 84-124 %, при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на
Микофенолата мофетил: на основании результатов исследования по однократному внутривенному введению рекомендованной дозы ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение валганцикловира и микофенолата мофетила, оказывающих конкурентное взаимодействие в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают микофенолата мофетил и Залцитабин: залцитабин повышал AUC0-8 перорально принимаемого ганцикловира на 13 %. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не отмечалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики залцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также выявлены не были, несмотря на незначительное увеличение константы скорости элиминации. Ставудин: при одновременном пероральном приеме ганцикловира и ставудина статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. Триметоприм: триметоприм статистически значимо на 16,3 % уменьшал почечный клиренс ганцикловира, принимаемого перорально, что сопровождалось также статистически значимым снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведения на 15 %. Тем не менее, клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC0-8 и Сmах при этом не изменялись. Единственным статистически значимым изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение минимальной концентрации (Сmin) на 12 %. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы валганцикловира не требуется. Циклоспорин: при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменял фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Тем не менее, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимальной концентрации креатинина в сыворотке крови. Другие возможные лекарственные взаимодействия: поскольку основным путем выведения ганцикловира является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция (см. подраздел «Выведение» раздела «Фармакологические свойства»), применение валганцикловира одновременно с антиретровирусными препаратами, которые также выводятся посредством активной канальцевой секреции (например, нуклеоз(т)идными ингибиторами обратной транскриптазы), может повлиять на концентрацию валганцикловира и/или совместно применяемых препаратов. Применение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект (например, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, аналогами нуклеозидов, гидроксикарбамидом и пегилированными интерферонами/рибавирином), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от проводимого лечения превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»). Как принимать, курс приема и дозировкаВо избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по режиму дозирования. Стандартный режим дозирования Валганцикловир следует принимать внутрь во время еды (см. подразделы «Всасывание» и «Фармакокинетика у особых групп пациентов» раздела «Фармакологические свойства»). Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира в случае приема таблеток валганцикловира в 10 раз выше, чем в случае перорального приема ганцикловира (см. разделы «Особые указания» и «Передозировка»). Терапия ЦМВ-ретинита Взрослые Индукционная терапия ЦМВ-ретинита У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза валганцикловира составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности (см. раздел «Особые указания»). Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита После проведения курса индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить (см. подраздел «Индукционная терапия ЦМВ-ретинита» раздела «Способ применения и дозы»). Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов Взрослые Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию до 200-го дня посттрансплантационного периода. Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию до 100-го дня посттрансплантационного периода. Особые указания по дозированию Пациенты с почечной недостаточностью Необходимо проводить тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови или клиренса креатинина. Коррекцию дозы у взрослых пациентов проводят в зависимости от клиренса креатинина, как это показано в таблице, представленной ниже (см. подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов» раздела «Фармакологические свойства» и раздел «Особые указания»). Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле: (140 - возраст [лет]) × (масса тела [кг]) для мужчин = ———————————————————————— (72) х (0,011 х концентрация креатинина в сыворотке крови [мкмоль/л]) для женщин = 0,85 × показатель для мужчин
Пациенты с печеночной недостаточностью Эффективность и безопасность не установлены. Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией У пациентов, получавших валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также в случае, если гемоглобин ниже 80 г/л. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность не установлены. Пациенты детского возраста Терапия ЦМВ-ретинита Противопоказано применять валганцикловир у детей до 18 лет с целью терапии ЦМВ-ретинита, так как эффективность и безопасность применения валганцикловира у данной возрастной группы не установлена. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов Режим дозирования у детей в возрасте с 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых (см. подраздел «Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов» раздела «Способ применения и дозы»). Применение валганцикловира противопоказано у детей и подростков до 16 лет с целью профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов, так как эффективность и безопасность применения валганцикловира у данной возрастной группы не установлена. ПередозировкаУ одного взрослого пациента при применении валганцикловира в течение нескольких дней в дозах не менее чем 10-кратно превышающих рекомендованные с учетом нарушения функции почек (снижение клиренса креатинина) развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом. Возможно, что передозировка валганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»). Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации. Передозировка ганцикловира при внутривенном введении Поскольку валганцикловир быстро и в значительной степени преобразуется в ганцикловир, нежелательные явления, наблюдаемые при передозировке ганцикловира, могут быть ожидаемыми и при передозировке валганцикловира. В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата были описаны случаи передозировки ганцикловира при внутривенном введении. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематотоксичность: панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения; гепатотоксичностъ: гепатит, нарушение функции печени; нефротоксичностъ: усиление гематурии у больных с уже имеющимся нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота; нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги. Описание
Таблетки овальной, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне и тиснением «f» на другой. На поперечном срезе – ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Специальные указанияВ экспериментах на животных было выявлено мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие ганцикловира. Валганцикловир следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак (см. подраздел «Правила обращения с препаратом» раздела «Особые указания»). Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез (см. разделы «Побочное действие», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», подраздел «Доклинические данные по безопасности» раздела «Фармакологические свойства»). У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения функции костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также в случае, если гемоглобин ниже 80 г/л (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы» и раздел «Побочное действие»). В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить контроль развернутой формулы крови и тромбоцитов. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы» и раздел «Побочное действие»). Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться усиленный контроль развернутой формулы крови, минимум каждый раз при посещении трансплантационной клиники. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом клиренса креатинина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин применение валганцикловира противопоказано. Длительная индукционная терапия валганцикловиром повышает риск миелотоксичности. При одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В связи с возможным повышением плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина Применение валганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), может усиливать их токсическое действие. Контролируемое клиническое исследование использования валганцикловира для профилактики ЦМВ-инфекции не включало пациентов после трансплантации легкого и кишечника, поэтому опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. Биодоступность ганцикловира из таблеток валганцикловира в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на валганцикловир в соотношении 1:1. Пациентов, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток валганцикловира, чем рекомендовано (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»). Правила обращения с препаратом Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза - их тщательно промывают стерильной водой, а при ее отсутствии - простой водой. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Влияние препарата на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации и быстроты психомоторных реакций При лечении валганцикловиром и/или ганцикловиром возможно возникновение судорог, седации, головокружения, атаксии и/или спутанности сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая управление транспортным средством и работу с машинами и механизмами. В связи с этим в период лечения валганцикловиром следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с машинами и механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Правила обращения с препаратом Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза - их тщательно промывают стерильной водой, а при ее отсутствии - простой водой. Влияние препарата на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации и быстроты психомоторных реакций При лечении валганцикловиром и/или ганцикловиром возможно возникновение судорог, седации, головокружения, атаксии и/или спутанности сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая управление транспортным средством и работу с машинами и механизмами. В связи с этим в период лечения валганцикловиром следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с машинами и механизмами. При появлении опасных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Условия храненияВ защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности. Действующее веществоУсловия отпуска из аптек
По рецепту
Информация в Государственном реестре лекарственных средствШтрих-код и весШтрих-код: 4660007702671, 4660007706808
Вес: 0.075 кг;
Формы выпуска 0
Цена
31 310 ₽
1
Количество ограничено
В наличии только 3 шт.
Пользователи также интересовалисьЦена от 26 642
руб.
Страница носит информационный характер о наличии препаратов. Перед назначением и применением проконсультируйтесь с врачом
Самовывоз в Москве из 3036 аптек
Статьи
Все 201 статья
Для чего организму цинк: рассказываем о пользе и влиянии на здоровье
02 Апреля 2025
Какой микроэлемент можно назвать секретным агентом иммунитета? Знаменитый диетолог Майкл Мюррей считает, что это цинк. Минерал укрепляет здоровье и вл... 5 Способов защиты питомцев от клещей
06 Марта 2023
С приходом весны владельцам домашних животных приходится беспокоиться о защите питомцев от укусов насекомых. Иксодовые клещи опасны не только для соба... Информация о товаре, в том числе цена товара, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 "Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом" доставка на дом из интернет-аптеки осуществляется для следующих категорий товаров и лекарственных средств: безрецептурные лекарственные средства, БАДы, медицинские изделия, товары для дома и красоты, бытовая химия и сопутствующие товары. Доставка рецептурных лекарств, при наличии рецепта выписанного врачом, осуществляется до ближайшей аптеки. Цены на Цивалган в других городах Цивалган в Санкт-Петербург, Цивалган в Новосибирске, Цивалган в Екатеринбург, Цивалган в Казани, Цивалган в Нижнем Новгород, Цивалган в Челябинске, Цивалган в Самаре, Цивалган в Уфе, Цивалган в Ростове-на-Дону | ||||||||||||||||||
