Местные анестетики усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему других лекарственных средств.
Антикоагулянты (ардепарин далтепарин данапароид эноксапарин гепарин варфарин) повышают риск развития кровотечений.
Использование с ингибиторами моноаминооксидазы (фуразолидон прокарбазин селегилин) повышает риск развития гипотензии.
Усиливают и удлиняют действие миорелаксирующих лекарственных средств.
Вазоконстрикторы (эпинефрин метоксамин фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие.
Прокаин снижает антимиастеническое действия лекарственных средств особенно при использовании его в высоких дозах что требует дополнительной коррекции лечения миастении.
Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические лекарственные средства циклофосфамид демекарин экотиофат тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.
Метаболит прокаина (парааминобензойная кислота) является антагонистом сульфаниламидов.