Куван

Гиперфенилаланинемия (ГФА) – заболевание, диагностируемое припатологическом повышении уровня фенилаланина в крови и, как правило, причиной этому являются аутосомно-рецессивные мутациив генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии,ФКУ) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 –это группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислотутирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является кофактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

Основанием для применения Куван® у пациентов с BH4-чувствительными ФКУ является повышение активности дефектной фенилаланингидроксилазы и тем самым необходимость в увеличении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина,достаточном для снижения или поддержания уровня фенилаланина крови, чтобы предотвратить или уменьшить дальнейшее накопление фенилаланина и увеличения толерантности к фенилаланину при его потреблении в питании. Основание дляприменения Куван® у пациентов с недостаточностью BH4 заключается в замене недостаточного уровня BH4, и восстановлении, тем самым, деятельностифенилаланингидроксилазы.

Таблетки растворимые.
Одна  таблетка содержит:

активное вещество - сапроптерина  дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно сапроптерина77 мг),

вспомогательные вещества: маннитол E421, кальция фосфат безводный,кросповидон, кислота аскорбиновая (E300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (E101).

Несмотря на то, что сопутствующее применение лекарственных препаратов из группы ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексата, триметоприма) не изучалось, такие препараты могут влиять на метаболизм ВН4. Следует с осторожностью назначать данные лекарственные средства при одновременном применении препарата. ВН4 является кофактором синтазы оксида азота (NO). Препарат следует с осторожностью применять с препаратами, оказывающими сосудорасширяющее действие, включая средства для местного применения, вследствие его влияния на метаболизм или механизм действия NO. К ним относятся классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (такие как силденафил, варденафил, тадалафил) и миноксидил. Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам, получающим леводопу, так как комбинированная терапия леводопой и сапроптерииом у пациентов с недостаточностью ВН4 может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление и учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы. Взаимодействие с пищевыми продуктами. Абсорбция сапроптерина выше при употреблении высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак. В среднем в 40-85% случаев максимальная концентрация в крови достигается через 4-5 ч после приема. Для предотвращения возможных колебаний биодоступности, препарат рекомендуется принимать вместе с пищей 1 раз в день в одно и то же время, желательно утром.

Лечение препаратом Куван должно проводиться, и контролироваться специалистом,имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина. Куван® должен приниматься с пищей однократно, ежедневно водно и то же время, желательно утром. Требуется активный контроль фенилаланина, поступающего с пищей, и общего белка, для гарантирования адекватного контроля уровняфенилаланина в крови и равновесия питательных веществ. Так как ГФА вследствие ФКУ или дефицита BH4 является хроническим состоянием, то при наличии чувствительности к этому препарату, Куван®предназначен для длительного использования. Тем не менее, имеются лишь ограниченные данные в отношении длительного использования Куван. Дозирование Куван® выпускается в таблетках 100 мг. Рассчитанная дневная доза на основании массы тела должна округляться до ближайшей сотни. Например, рассчитанная доза от 401 до 450 мг должна округляться до 400 мг, то есть 4 таблетки. А рассчитанная доза от 451 мг до 499 мг должна округляться до 500 мг, то есть 5 таблеток. ФКУ Начальная доза Куван® для взрослых и детей с ФКУ составляет10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина по определению врача. Дефицит ВН4 Начальная доза Куван® для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляетот 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня для улучшения терапевтического воздействия. Определение чувствительности Очень важно начинать лечение Куваном® как можно раньше для предупреждения возникновения необратимых клинических проявлений неврологических расстройств у детей, а также когнитивных и психиатрических расстройств у взрослых вследствие увеличения уровня фенилаланина в крови. Чувствительность к лечению определяется снижением уровня фенилаланина в крови после введения Кувана®. Необходимо установить уровень фенилаланина в кровидо лечения и через 1 неделю терапии Куваном® в рекомендуемой стартовой дозе. Если наблюдается недостаточное снижение уровняфенилаланина, то доза Кувана® может быть повышена до 20 мг/кг/день, с продолжением еженедельного мониторинга уровня фенилаланина в течение месяца. В этот период введение фенилаланина с пищей должно регулироваться на постоянном уровне. Удовлетворительный уровень чувствительности определяется при наличии снижения уровня фенилаланина в крови более чем на 30 процентов или при достижении индивидуального запланированного лечащим врачом уровня фенилаланина.Пациенты, у которых не фиксируется такая степень ответа в течение месяца тестового периода считаются нечувствительными и не должны получать лечение Куваном®. Если чувствительность к Кувану® установлена, то дозу можно регулировать в пределах от 5 до 20 мг/кг/день в соответствии с чувствительностью к терапии. Рекомендуется проверять уровни фенилаланина и тирозина в крови через каждые одну-две недели после каждого изменения дозы и частый мониторинг после. Пациенты, получающие Куван®, должны продолжать диету, не содержащую фенилаланин, а также проходить регулярные исследования (такие как мониторинг уровня фенилаланина в крови, поступление веществ с пищей, и психомоторное развитие). Способ применения Таблетки должны приниматься ежедневно с пищей, для усиления абсорбции; желательно в одно и то же время, утром. Следует предупреждать пациентов, что капсула с влагопоглотителем,находящаяся во флаконе, не предназначена для употребления внутрь. Необходимое количество таблеток помещаются в стакан или чашку с водой и размешиваются до полного растворения. Это может занять несколько минут. Чтобы растворить таблетки быстрее их можно размять. В растворе допустимы видимые маленькие частички – они не влияют на эффективность препарата. Раствор требуется выпить в течение 15-20 минут. При дозе менее 100 мг, одна таблетка должна быть растворена в 100 мл воды и необходимо вводить предписанное количество раствора. Чтобы ввести точное количество раствора требуется мерная посуда с градуировкой. Взрослые Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120-240 мл воды и помешивают до растворения. Дети Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120 мл воды и помешивают до растворения. Регулировка дозы Терапия Куваном® может снизить уровень фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня. Для регулирования уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона требуется подборка дозы сапроптерина или изменение количества потребления фенилаланина с пищей. Уровни фенилаланина и тирозина в крови должны проверяться через одну-две недели после каждого изменения дозы, в особенности у детей.Требуется частый мониторинг под контролем лечащего врача. Если во время лечения Куваном® выполняется недостаточный контроль уровня фенилаланина в крови, требуется проверять, аккуратно ли пациент принимает препарат, а диету необходимо пересмотреть, перед тем как, откорректировать дозу Кувана®. Прекращение терапии Куваном® должно производиться только под наблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг, так как уровень фенилаланина может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты для удержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона.

- гиперчувствительность к сапроптерину или одному из наполнителей.

Во время лечения Куваном® пациенты должны соблюдать диету с ограничением потребления фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (например, мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития).

- для  лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией, чувствительных к  такого вида терапии.

- для лечения гиперфенилаланинемии  у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина,чувствительных к такого вида терапии.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Мерк Сероно