Лерникор

Фармакологическое действие — гипотензивное.
Фармакодинамика
Лерканидипин является селективным БКК (производное 1,4-дигидропиридина), ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.
Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается ОПСС.
Несмотря на относительно короткий T1/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательное инотропное действие. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенное воздействие на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика
Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч и составляет (3,3±2,09) и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.
(+)-R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковые Tmax и T1/2; значения Cmax и AUC в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращение энантиомеров в опытах in vivo не наблюдаются.
При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика).
Насыщение пресистемного метаболизма происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.
Распределение
Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%.
Метаболизм и выведение
Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение T1/2 составляет 8–10 ч. Длительность терапевтического действия — 24 ч.
Кумуляция лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
Особые клинические случаи
Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови более высокие (приблизительно 70%).
У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
лерканидипина гидрохлорид	10/20 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 39/78 мг; лактозы моногидрат — 30/60 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 15,5/31 мг; повидон К30 — 4,5/9 мг; магния стеарат — 1/2 мг
оболочка пленочная (дозировка 10 мг): Opadry II 85F38107 желтый (спирт поливиниловый — 1,2 мг, титана диоксид — 0,6684 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,606 мг, тальк — 0,444 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого — 0,0807 мг, железа оксид красный — 0,0009 мг)
оболочка пленочная (дозировка 20 мг): Opadry II 85F34555 розовый (спирт поливиниловый — 2,4 мг, титана диоксид — 1,4046 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,212 мг, тальк — 0,888 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Красный очаровательный» — 0,0348 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый — 0,0336 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубина — 0,027 мг)

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами. Поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.
Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).
Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин).
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.
Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль АД.
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено ФКВ, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Cmax для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительные изменения концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита — бета-гидроксикислоты — на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательное взаимодействие.
При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменения фармакокинетики варфарина не наблюдались.
Одновременное применение с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимые изменения фармакокинетики лерканидипина.
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией (предположительно в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина).
Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — в/в введение атропина.
Имеются данные о 3 случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 мг с целью суицида.
1. Прием 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество).
Симптомы: сонливость.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля.
2. Прием 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина.
Симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.
Лечение: назначение сердечных гликозидов, диуретиков (фуросемид), высоких доз катехоламинов, плазмозаменителей.
3. Прием 800 мг лерканидипина.
Симптомы: тошнота и выраженное снижение АД.
Лечение: назначение активированного угля и слабительного средства, в/в — допамин.
Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы.
Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Внутрь, не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Рекомендованная доза препарата — 10 мг/сут.
В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.
Терапевтическая доза подбирается постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 нед после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекция дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.
Нарушения функции почек или печени. При наличии почечной (Cl креатинина более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивается до 20 мг/сут. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

• Повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
• нелеченная хроническая сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);
• одновременное применение с циклоспорином;
• одновременный прием с соком грейпфрута;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора); ишемическая болезнь сердца; дисфункция левого желудочка.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).
Несмотря на то, что исследования с гемодинамическим контролем не выявили ухудшение желудочковой функции при приеме лерканидипина, следует соблюдать осторожность при назначении лерканидипина пациентам с дисфункцией левого желудочка.
Было предположено, что прием некоторых дигидропиридинов может быть связан с риском учащения приступов стенокардии у пациентов с ИБС. Поэтому у таких пациентов терапию лерканидипином необходимо проводить с особой осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно появление головокружения, астении, повышенной утомляемости и, в редких случаях, сонливости в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Артериальная гипертензия степени 1–2.

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (<1/10, >1/100); нечасто (<1/100, >1/1000); редко (<1/1000, >1/10000); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — сонливость.
Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия, боль за грудиной; очень редко — обморок, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота; очень редко — обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — боль в грудной клетке.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия; очень редко — поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.