Офлоксацин

Офлоксацин - бактерицидное, антибактериальное. Действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Обладает широким спектром действия, оказывает бактерицидный эффект. Фармакодинамика Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета- лактамазы, и быстрорастущих атипичных микобатерий. Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella spp., (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae), Hafnia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris — индолположительные и индолотрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae,Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp. (включая Chlamydia trachomatis), Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Brucella spp. Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis. В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum. Фармакокинетика После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность — свыше 96%, связывание с белками плазмы — 25%. Tmax составляет 1–2 ч, Cmax после приема в дозе 100, 300, 600 мг составляет 1, 3,4 и 6,9 мг/л. После однократного приема в дозе 200 или 400 мг она составляет 2,5 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно. Кажущийся объем распределения — 100 л. Проникает в ткани, органы и среды организма: в клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожу, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательную систему, мочу, слюну, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с материнским молоком. Проникает в спинномозговую жидкость при воспаленных и невоспаленных мозговых оболочках (14–60%). Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина. T1/2 не зависит от дозы и составляет 4,5–7 ч. Выводится почками 75–90% (в неизмененном виде), около 4% — с желчью. Внепочечный клиренс — менее 20%. После однократного приема в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20–24 ч. При почечной/печеночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует.

Состав 1 таблетки:
Действующее вещество: офлоксацин – 0,2 г или 0,4 г;
Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, кальция стеарат, повидон, аэросил; Оболочка: оксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, тальк, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 4000 (макрогол 4000).

Состав 1 мл раствора:
Действующее вещество: офлоксацин – 0,002 г;
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода дистиллированная.

Состав 1 г мази:
Действующее вещество: офлоксацин – 0,003 г;
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вазелин.

Совместим со следующими инфузионными растворами: изотоническим раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы (глюкозы). Не смешивать с гепарином (риск преципитации). Пищевые продукты, антациды, содержащие Al3+, Ca2+, Mg2+ или соли железа, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 2 ч). Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшить дозу теофиллина). Циметидин, фуросемид, метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме. Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме. При одновременном приеме с антагонистами витамина K необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови. При назначении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантина повышается риск развития нейротоксических эффектов. При одновременном назначении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей. При назначении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротических эффектов.

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Дозу и режим приема препарата в форме таблеток и раствора для инфузий подбирает индивидуально лечащий врач, в зависимости от тяжести течения инфекции и ее локализации, а также от общего состояния пациента, чувствительности микроорганизмов, и функции печени и почек. 

У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) 20-50 мл/мин, разовая доза составляет 50% от рекомендуемой (кратность приема 2 раза в сутки), или полная разовая доза принимается 1 раз в сутки. При КК<20 мл/мин рекомендуемая доза в первый день – 0,2 г, затем – по 0,1 г через день. 

Пациентам на гемо- и перитонеальном диализе следует использовать по 0,1 г Офлоксацина 1 раз в сутки. 

В случае печеночной недостаточности максимальная суточная доза – 0,4 г. 

Длительность курса терапии зависит от чувствительности возбудителя и клинической картины. После исчезновения симптомов болезни и нормализации температуры на протяжении еще 3 дней требуется продолжать применение препарата.

Таблетки 

Таблетки принимают внутрь, целиком, до приема пищи или во время еды, запивая водой. 

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых – по 0,2-0,8 г в сутки, разделенные на 2 приема. Курс лечения – 7-10 дней. Суточную дозу до 0,4 г можно назначать в 1 прием, желательно утром. 

В случае острой гонореи таблетки принимают однократно в дозе 0,4 г. 

Продолжительность курса терапии: сальмонеллезы – 7-8 дней, неосложненные инфекции нижних мочевыводящих путей – 3-5 дней.

Раствор для инфузий 

Препарат вводят внутривенно капельно. 

Начинают терапию Офлоксацином с капельного внутривенного введения 0,2 г в течение 30-60 мин. В случае улучшения состояния больного переводят на прием препарата внутрь (таблетки) с сохранением дозировки. 

Рекомендуемые дозы Офлоксацина в зависимости от заболевания и локализации инфекции: 

• Мочевыводящие пути – по 0,1 г 1-2 раза в сутки; 
• Почки и половые органы – по 0,1-0,2 г, разделенные на 2 инъекции в сутки; 
• Дыхательные пути, ЛОР-органы, кожа и мягкие ткани, кости и суставы, брюшная полость, а также септические инфекции – по 0,2 г, разделенные на 2 инъекции в сутки; допускается увеличение суточной дозы в случае необходимости до 0,4 г с сохранением кратности приема; 
• Профилактика заражения у пациентов с выраженным снижением иммунитета – по 0,4-0,6 г в сутки.

Мазь 

Офлоксацин мазь применяют местно в офтальмологии. 

Необходимо осторожно оттянуть книзу нижнее веко пораженного глаза и ввести в конъюнктивальный мешок (слегка сдавив тюбик) полоску мази длиной около 1 см. Далее отпустить веко, закрыть глаз и для равномерного распределения мази подвигать глазным яблоком. 

Рекомендуемый режим дозирования: 2-3 раза в сутки за веко закладывают полоску мази длиной 1 см – 0,00012 г Офлоксацина. Для лечения хламидиоза глаз количество применений увеличивают до 5-6 раз в сутки. 

Продолжительность курса терапии не должна превышать 2 недели, для лечения хламидийных инфекций курс необходимо продлить до 4-5 недель.

Гиперчувствительность, деицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе); возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета), беременность, период лактации. С осторожностью - атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, органические поражения центральной нервной системы.

Не является препаратом выбора при лечении пневмонии, вызываемой пневмококками, не показан для лечения острого тонзиллита. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нельзя употреблять алкоголь. На фоне лечения препаратом не следует использовать гигиенические тампоны типа Тампакс, в связи с повышенным риском развития молочницы. На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных пациентов. Возможны ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

Таблетки и раствор для инфузий Офлоксацин рекомендуется к применению при инфекционно-воспалительных заболеваниях следующих органов и систем: 

• Дыхательные пути (пневмония, бронхит); 
• ЛОР-органы (средний отит, синусит, ларингит, фарингит); 
• Кожа и мягкие ткани; 
• Скелетная система (суставы и кости); 
• Брюшная полость (включая инфекции желудочно-кишечного тракта) и желчевыводящие пути; 
• Почки (пиелонефрит) и мочевыводящие пути (цистит, уретрит); 
• Органы малого таза (сальпингит, оофорит, эндометрит, цервицит, простатит, параметрит) и половые органы (кольпит, эпидидимит, орхит). 

Также препарат используют для лечения септицемии (только раствор), гонореи, хламидиоза, менингита, и для профилактики инфекций у пациентов с нарушением иммунного статуса (включая больных с нейтропенией).

Мазь 

• Бактериальные инфекции век, роговицы и конъюнктивы (бактериальные язвы и кератиты роговицы, блефариты, блефароконъюнктивиты, конъюнктивиты); 
• Дакриоцистит, мейбомит (ячмень); 
• Хламидиоз глаз; 
• Инфекционные осложнения после оперативных вмешательств по поводу травмы глаза или удаления инородного тела (для профилактики).

Таблетки, раствор для инфузий 

• Пищеварительная система: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, анорексия, холестатическая желтуха, абдоминальные боли (включая гастралгию), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит; 
• ЦНС: головокружение, головная боль, неуверенность движений, судороги, тремор, онемение и парестезии конечностей, кошмарные сновидения, интенсивные сновидения, психотические реакции, повышенная возбудимость, тревожность, фобии, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение цветовосприятия, повышение внутричерепного давления, диплопия, нарушения вкуса, слуха, обоняния и равновесия; 
• Костно-мышечная система: артралгии, тендинит, тендосиновит, миалгии, разрыв сухожилия; 
• Сердечно-сосудистая система: коллапс, васкулит, тахикардия; для раствора – снижение артериального давления (АД) (при резком снижении АД введение прекращают); 
• Кожные покровы: петехии (точечные кровоизлияния), дерматит буллезный геморрагический, васкулит, папулезная сыпь; 
• Органы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, панцитопения, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия; 
• Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, нарушение работы почек, острый интерстициальный нефрит, повышение содержания мочевины; 
• Реакции гиперчувствительности: зуд, кожная сыпь, крапивница, аллергический нефрит, аллергический пневмонит, эозинофилия, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, мультиформная эритема; редко – анафилаксия; 
• Другое: вагинит, суперинфекция, дисбактериоз, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом); 
• Местные реакции (только для раствора): покраснение и боль в месте инъекции, тромбофлебит.

Мазь 
Местные реакции: ощущение жжения и дискомфорта в глазах, гиперемия, зуд и сухость конъюнктивы, светобоязнь, слезотечение, аллергические реакции (в большинстве случаев эти симптомы непродолжительные).

В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C. Замораживание недопустимо.

Озон

2 года