Пролейкин

показания к применению препарата: меланома, рак почки

Пролейкин - противоопухолевое, иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Рекомбинантный ИЛ-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует секрецию вторичных цитокинов, факторов комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов. Точный механизм иммуностимуляции с противоопухолевым действием, опосредованной препаратом, не выяснен.

Фармакокинетика

Кривая T_1/2  в сыворотке крови при в/в струйном введении имеет биэкспоненциальный характер. Т_1/2α составляет 13 мин, Т_1/2β  — 85 мин. При п/к введении кинетические свойства препарата могут быть описаны при помощи однокамерной модели, при этом Т_1/2  составляет 5,3 ч. Более длительный Т_1/2 ,по сравнению с в/в введением, объясняется продолжающейся абсорбцией препарата из подкожной клетчатки в месте введения в течение фазы элиминации из плазмы. Абсолютная биодоступность варьирует в пределах 35–47%. Выводится в основном почками, при этом большая часть дозы (87%) метаболизируется с образованием биологически неактивных метаболитов. Вторичный путь выведения — рецепторно-зависимый захват клетками-мишенями (на фоне длительного приема препарата). Определяемая величина клиренса у человека в результате кратковременного (в течение 15 мин) и продолжительного (24-часового) в/в введения вещества приблизительно соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и в/в введения

Действующее вещество: алдеслейкин1,1 мг (что соответствует 18·106 МЕ);

Вспомогательные вещества: маннитол; натрия додецилсульфат; натрия дигидрофосфат (регулятор рН); натрия гидрофосфат (регулятор рН); азот; 

В коробке 1 шт.

риск возникновения побочных эффектов увеличивается при совместном назначении с препаратами, угнетающими функцию печени, почек, сердца. Во время лечения необходимо пользоваться противозачаточными средствами

Гепатотоксические, нефротоксические, миелотоксические и кардиотоксические препараты усиливают токсическое действие Пролейкина. Глюкокортикоиды уменьшают токсичность и терапевтический эффект. Антигипертензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, усиливают гипотензию.

Использование контрастных веществ по окончании курса терапии Пролейкином может привести к возобновлению токсических явлений, отмеченных в процессе применения препарата. Большинство токсических эффектов отмечено спустя 2 недели после введения последней дозы Пролейкина, однако возможность их развития сохраняется в течение нескольких месяцев.

При совместном использовании высоких доз Пролейкина и противоопухолевых препаратов, в особенности содержащих дакарбазин, цисплатин, тамоксифен и интерферон-альфа отмечаются реакции гиперчувствительности (развиваются спустя несколько часов с момента введения химиотерапевтических препаратов и включают эритему, зуд, гипотонию).

При совместном применении Пролейкина (в/в) и интерферона альфа возможны тяжелые формы рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и очаги гипокинезии, усиление или первоначальные проявления аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая IgA-нефропатию, окулобульбарную миастению гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид и синдром Стивенса-Джонсона.

Симптомы:  усиление побочных эффектов.

Лечение:  прекращение приема препарата, симптоматическая терапия.

Подкожно , внутривенно .Режим дозирования при п/к введении: 18·10⁶  МЕ ежедневно в течение 5 дней, затем — перерыв 2 дня. В течение последующих 3 нед в первый и второй дни каждой недели — по 18·10⁶  МЕ и по 9·10⁶  МЕ в 3–5 дни. На 6–7 дни недели — перерыв. По окончании 4-недельного цикла делают перерыв 1нед, затем — снова повторяют цикл. При наличии положительной динамики или стабилизации опухолевого процесса рекомендуются поддерживающие циклы.

Режим дозирования при в/в введении: 18·10⁶  МЕ в виде 24 ч непрерывной инфузии в течение 5 дней, затем — перерыв 2–6 дней, в течение последующих 5 дней продолжить в/в инфузию (индукционный цикл). После 3-недельного перерыва следует провести второй индукционный цикл. При наличии положительной динамики или стабилизации опухолевого процесса рекомендуются поддерживающие циклы (18·10⁶  МЕ в течение 24 ч непрерывной инфузии в течение 5 дней) с 4-недельными интервалами.

Содержимое флакона Пролейкина следует разводить в 1,2 мл воды для инъекций. Растворитель вводят по стенке флакона (чтобы избежать пенообразования) и осторожными покачиваниями полностью растворяют содержимое. Не встряхивать. Полученный в результате раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Для в/в введения суточная доза, растворенная в воде для инъекций, разводится в 500 мл 5% декстрозы для инъекций, содержащей 0,1% человеческий альбумин. Человеческий альбумин следует добавлять и смешивать с декстрозой для инъекций до добавления Пролейкина. Перед применением температуру раствора следует довести до комнатной.

При непереносимости препарата в указанном режиме следует уменьшить дозу или прекратить терапию до уменьшения токсических проявлений.

• гиперчувствительность (в т.ч. к вспомогательным веществам);
• статус больных ECOG ≥2, статус ECOG ≥1 и метастатическое поражение более одного органа;
• период между первоначальным диагнозом первичной опухоли и началом терапии Пролейкином менее 24 мес;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. в анамнезе);
• тяжелые инфекции, требующие терапии антибиотиками;
• уровень рО₂  в покое < 60 мм рт. ст.;
• метастазы в ЦНС;
• судорожные припадки, кроме больных с положительным эффектом от соответствующей терапии (отсутствие метастазов по данным компьютерной томографии, стабилизация неврологического статуса).

Относительные:

• аутоиммунные заболевания;
•  число лейкоцитов < 4000/мм³ ,тромбоцитов < 100000/мм³ ,гематокрит <30%;
• повышенный уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови;
•  перенесенная аллотрансплантация органов;
• сопутствующая терапия кортикостероидами.

Нарушение процедуры приготовления раствора (в/в и п/к) и его разведения (в/в) может привести к снижению биологической активности препарата и/или образованию биологически неактивного протеина.

В процессе приготовления раствора следует избегать применения бактериостатической воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия в связи со значительной агрегацией субстанции.

Не следует смешивать Пролейкин с другими лекарственными веществами.

При введении Пролейкина не следует использовать системы со встроенными фильтрами.

Любой неиспользованный раствор или флакон следует утилизировать в соответствии с требованиями по обращению с биологически опасными материалами.

Пациентам, принимающим Пролейкин, не следует управлять автомобилем или машинным оборудованием до полного исчезновением неблагоприятных эффектов.

метастазы в мозге, низкое содержание лейкоцитом и тромбоцитов в крови.

Метастатический почечно-клеточный рак; меланома.

нарушение работы сердца, одышка, отек легких, диспепсия, беспокойство, нарушение картины крови, повышение температуры тела.

Пролейкин - противоопухолевое средство, иммуностимулятор

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

2 года