Инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана.
Каждая таблетка содержит 1,00 мг амида N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, натрий
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: Психолептики; анксиолитические средства; другие анксиолитические средства.
Код АТХ: N05BX
Механизм действия
Ранквилон – анксиолитик пептидной природы. Является низкоафинным блокатором холецистокининовых рецепторов 1-го типа (CCK1), с чем связано анксиолитическое действие препарата.
Фармакодинамические эффекты
Действие препарата Ранквилон проявляется в уменьшении или устранении психического, соматического и вегетативного компонентов тревоги и страха, а также раздражительности и, обусловленных тревожным напряжением, нарушений ночного сна и когнитивных функций. Не оказывает миорелаксантного действия, не обладает наркогенным потенциалом, при
применении препарата Ранквилон не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».
Клиническая эффективность и безопасность
В двух двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях препарата Ранквилон участвовало 168 (исследование РАН-02-01-2020) и 220 (исследование РАН-03-03-2022) взрослых пациентов с тревожными состояниями на фоне неврастении и расстройств адаптации. В исследовании третьей фазы РАН-03-03-2022 применение препарата в дозировке 6 мг в сутки статистически значимо приводило к снижению выраженности тревоги по шкале HARS, тяжести состояния по шкалам CGI-i, и CGI-s, а также суммарного балла оценки астении по шкале MFI-20 через 2 и через 4 недели после начала терапии по сравнению с плацебо. В группе препарата Ранквилон доля пациентов со значимым снижением уровня тревоги по шкале HARS (снижение на 50 % и более относительно исходного значения – первичная конечная точка) через 4 недели составила 70,0 %, а в группе плацебо – 24,8 %. Статистически значимые отличия от плацебо по частоте развития нежелательных явлений, в том числе, связанных с исследуемой терапией, в проведенных исследованиях отсутствовали. Серьезных нежелательных явлений и случаев нежелательных явлений, приведших к досрочному прекращению участия пациентов в исследованиях, выявлено не было.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь препарат быстро всасывается в системный кровоток. Прием пищи мало влияет на абсорбцию препарата в отношении таких фармакокинетических параметров как значение максимальной концентрации (Cmax) и время ее достижения (Tmax). Средняя Cmax при однократном приеме 3 мг препарата натощак и после приема пищи (M ± SD) составляют 7,3 ± 3,7 нг/мл и 8,5 ± 4,8 нг/мл, соответственно. Tmax при однократном приеме 3 мг препарата натощак и после приема пищи составляют 1 ч и 1,5 ч, соответственно. Отмечено увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC0-t) в 1,3 раза при однократном приеме 3 мг препарата после приема пищи по сравнению с приемом препарата натощак. AUC0-t натощак и после приема пищи составляет 17,5 ± 8,6 нг*ч/мл и 22,0 ± 13,0 нг*ч/мл соответственно.
Распределение
Действующее вещество препарата проникает во все жидкие среды организма и возможно накапливается в тканях. Величина кажущегося объема распределения действующего вещества после приема внутрь в дозах от 1 мг до 15 мг в среднем составляет 2,5 л/кг. По данным доклинических исследований действующее вещество проникает через гематоэнцефалический барьер, и имеет относительно высокую тропность к тканям мозга.
Биотрансформация
В экспериментальных исследованиях по изучению метаболизма in vitro при инкубировании действующего вещества с микросомами печени человека установлена сравнительно высокая микросомальная стабильность.
Элиминация
Период полувыведения препарата из плазмы крови (T1/2) после приема 3 мг составляет (M ± SD) 1,8 ± 0,902 ч и 1,3 ± 0,6 ч для приема натощак и после приема пищи, соответственно.
Линейность
По данным клинических исследований в диапазоне доз 1–15 мг фармакокинетика линейна.
Данные доклинической безопасности
В исследованиях с использованием фармакогенетического подхода у инбредных животных с различным уровнем эмоциональной реактивности установлено выраженное противотревожное действие действующего вещества препарата у животных с «пассивным» типом ответа на эмоционально-стрессовое воздействие при отсутствии влияния действующего вещества препарата на поведение животных с «активной» реакцией на стресс.
В экспериментальных исследованиях показано, что действующее вещество препарата Ранквилон купирует тревожную реакцию, индуцированную отменой этанола и бензодиазепиновых транквилизаторов, и не оказывает влияния на параметры электрокардиограммы, и функционирование дыхательного центра у животных.
По результатам токсикологических исследований действующее вещество препарата Ранквилон соответствует 5 классу токсичности по международной системе классификации и маркировки химических веществ GHS (Globally Harmonized System) – практически нетоксичные вещества. В экспериментальных исследованиях показано, что действующее вещество препарата Ранквилон не обладает генотоксическими свойствами, не проявляет мутагенной и потенциальной канцерогенной активности, иммунотоксического действия, не обладает местно-раздражающим действием, не оказывает эмбрио-, фетотоксического и тератогенного действия, и не влияет на репродуктивную функцию
Показания
Препарат Ранквилон показан к применению у взрослых от 18 лет.
Тревожные состояния при неврастении и расстройстве приспособительных реакций.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении препарата Ранквилон у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата во время беременности противопоказано. При наступлении беременности прием препарата должен быть прекращен.
Лактация
Неизвестно, проникает ли препарат Ранквилон в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости приема препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Данные о влиянии препарата на фертильность у человека отсутствуют.
Противопоказания
Гиперчувствительность к амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофану или к любому из вспомогательных веществ
Побочные действия
В клинических исследованиях препарата были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
Психические нарушения
Частота неизвестна: раздражительность, мечтательность, аффективная лабильность, бессонница, нарушение засыпания, расстройство сна, нарушения сна, сонливость, дневная сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: головная боль, головокружение, сомнолентность, тремор, дисгевзия, нарушение внимания.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: обратимое ухудшение остроты зрения.
Желудочно-кишечные нарушения
Частота неизвестна: тошнота, диарея.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Частота неизвестна: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: протеинурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частота неизвестна: астения.
Взаимодействие
Исследования взаимодействия не проводились
Как принимать, курс приема и дозировка
Режим дозирования
Взрослые
По 2 таблетки 3 раза в день. Максимальная суточная доза – 6 мг. Рекомендованный курс применения 28 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Изучение препарата у пациентов пожилого возраста не проводилось.
Пациенты с нарушением функции почек
Изучение препарата у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.
Пациенты с нарушением функции печени
Изучение препарата у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.
Дети
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Ранквилон противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.
Способ применения
Внутрь, во время или после приема пищи, приблизительно в одно и то же время. Рекомендуемый интервал времени между приемами – 4–6 часов.
Минимальный возраст применения: 18 лет
Специальные указания
Вспомогательные вещества
Натрий
Препарат Ранквилон содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Лактоза
Препарат Ранквилон содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Ранквилон.
Влияние на способность управлять транспортными средствами:
Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, можно предположить, что препарат оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения нежелательных реакций, которые оказывают влияние на эти способности. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
