Мексидол раствор для в/в и в/м введ. 50 мг/мл 5 мл 5 шт

Фармасофт, Россия

Действующим веществом является этилметилгидроксипиридина сукцинат.

Каждый 1 мл раствора содержит 50 мг этилметилгидроксипиридина сукцината.

Ампула 2 мл содержит 100 мг этилметилгидроксипиридина сукцината. Ампула 5 мл содержит 250 мг этилметилгидроксипиридина сукцината.

Прочими вспомогательными веществами являются натрия метабисульфит, вода для инъекций.

Фармако-терапевтическая группа: Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы. Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы

Фармакологическое действие

Механизм действия

Механизм действия препарата Мексидол® обусловлен его антигипоксантным, антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Препарат ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол® повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, с увеличением содержания АТФ, креатинфосфата и активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Фармакодинамические эффекты

Мексидол® является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами (нейролептиками)). Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе.

Мексидол® улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и ЛПНП.

Применение Мексидола® при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию. Мексидол® нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов.

Мексидол® способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей невропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Клиническая эффективность и безопасность

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности препарата Мексидол® фазы III (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: 1-я группа получала терапию препаратом Мексидол® по 500 мг/сут в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза/сут в течение 8 недель. В группе терапии препаратом Мексидол® показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений по сравнению с плацебо. При применении препарата Мексидол® отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной шкале Рэнкина (Modified Rankin scale – mRS) был ниже в группе применения препарата Мексидол® (р=0.04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения среднего балла по mRS (p=0.023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0-2 баллам по mRS по завершении терапии, была достоверно выше в группе применения препарата Мексидол® по сравнению с плацебо - 59 (96.7%) и 53 (84.1%), соответственно (р=0.039). На момент окончания терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол®: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) на момент окончания терапии среднее значение было ниже в группе терапии препаратом Мексидол® (р=0.035). Применение препарата Мексидол® способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше (р=0.022). По результатам субанализа, эффективность препарата Мексидол® по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп выявлено не было, профиль безопасности длительной последовательной терапии препаратом Мексидол® был сопоставим с плацебо у пациентов различных возрастных групп.

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 фазы III (МЕМО) у пациентов с хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол® по 10 мл (500 мг) 1 раз/сут в/в капельно или в/в струйно медленно на протяжении 14 дней с последующим приемом Мексидол® ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза/сут в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали плацебо по аналогичной схеме. По результатам исследования на момент завершения терапии пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА) при сравнении динамики в исследуемой и контрольной группах (р< 0.000001, t-критерий для независимых выборок). Нижняя граница 95% доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности в группах препаратов Мексидол®/Мексидол® ФОРТЕ 250 и плацебо составила 1.51. Данная граница является положительной величиной, что позволяет констатировать превосходящую эффективность препаратов Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 над плацебо. По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности препаратов Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 в ходе терапии были получены статистически значимые различия по сравнению с плацебо по следующим показателям: динамика выраженности когнитивных нарушений по шкале MoCA; динамика выраженности когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья).

Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, показателей лабораторных анализов, физикального обследования демонстрируют отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности, что доказывает профиль безопасности препарата Мексидол®, сравниваемый с плацебо.

Проспективное международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности применения препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 (МИР, III фаза) при их последовательном применении у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта проводилось с участием 304 пациентов в возрасте от 40 до 75 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол® 50 мг/мл по 10 мл (500 мг) 2 раза/сут (1000 мг/сут) в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом препарата Мексидол® ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза/сут в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали плацебо по аналогичной схеме.

На момент окончания терапии величина изменения результатов оценки состояния пациента по шкале mRS относительно исходного уровня, в группе применения препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 составила -2.45 балла, а в группе плацебо плацебо - -2.01 балла и данная разница была статистически значимой (p = 0.003). На момент окончания терапии было выявлено статистически значимое превалирование доли инвалидизированных пациентов (3 и более баллов по шкале mRS) в группе плацебо (28%) по сравнению с группой препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 (16%) (p = 0.016). Вместе с тем, доля пациентов с оценкой 0-1 балл по шкале mRS на момент окончания терапии была статистически значимо (p = 0.002) выше в группе препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 (60%), чем в группе плацебо (41%). Полученные результаты исследования позволяют констатировать большую в сравнении с плацебо эффективность препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 в отношении улучшения функционального исхода заболевания и снижения уровня инвалидизации.

Также к моменту окончания терапии статистически значимое различие было зафиксировано в отношении абсолютной динамики, в сравнении с исходным уровнем и по шкале NIHSS: -7.00 [-9.00; -6.00] баллов в группе препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 и -7.00 [-8.00; -5.00] баллов в группе плацебо (p < 0.001). Таким образом, при применении препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 отмечено статистически значимое более выраженное по сравнению с плацебо восстановление неврологических функций. Медиана абсолютной динамики по индексу Ривермид в группе пациентов, получавших препараты Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250, на момент завершения терапии составляла 10.00 [7.00; 12.00] баллов по сравнению с группой плацебо – 9.00 [7.00; 11.00] баллов (статистически значимые различия между группами при p = 0.008). Согласно полученным результатам, применение препарата Мексидол® в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта улучшает показатели активности и мобильности пациента, что приводит к более успешной реабилитации. Дополнительно проведенный анализ в популяции ITT с включением данных визитов досрочного завершения подтвердил указанные выше выводы.

Статистический анализ показателей жизненно-важных функций. САД, ДАД, ЧСС и ЧДД статистически значимо нормализовались в обеих группах. Таким образом, не было выявлено отрицательного влияния препарата Мексидол® на сердечно-сосудистую систему. Анализ безопасности на основании регистрации случаев нежелательных реакций не содержит данных за наличие нежелательного лекарственного взаимодействия исследуемого препарата Мексидол® (парентеральный и пероральный прием) с другими препаратами (антигипертензивные, антитромботические, гиполипидемические), входившими в состав базовой терапии.

Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, данных физикального осмотра, включающего оценку показателей жизненно важных функций, показателей лабораторно-инструментальных методов обследования продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/м введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после введения. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) – 0.45-0.5 ч. Cmax при введении дозы 400-500 мг составляет 3.5-4.0 мкг/мл.

Распределение

Быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма. Время удержания препарата (MRT) составляет 0.7-1.3 ч.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат - образуется в печени, при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит - фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2-е сутки после введения; 3-й - выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й - глюкуронконъюгаты.

Выведение

Препарат выводится в основном с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизмененном виде.

Препарат Мексидол^® применяют у взрослых старше 18 лет при следующих состояниях:

-           острое нарушение мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга);

-           инфаркт мозга (ишемический инсульт);

-           черепно-мозговые травмы и последствия черепно-мозговых травм;

-           нарушение работы головного мозга, вызванное расстройством кровообращения (дисциркуляторная энцефалопатия);

-           нарушение кровообращения (хроническая ишемия) мозга;

-           расстройство вегетативной нервной системы (синдром вегетативной дистонии);

-           снижение памяти, внимания и умственной работоспособности (легкие (умеренные) когнитивные расстройства);

-           тревожные расстройства на фоне невротических и неврозоподобных состояний;

-           острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии;

-           первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии;

-           проявления абстинентного синдрома (синдрома отмены) при алкоголизме с преобладанием расстройств со стороны нервной системы и сосудов (неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств);

-           острое отравление (интоксикация) антипсихотическими средствами;

-           острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат Мексидол® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Не применяйте препарат Мексидол®:

• если у Вас аллергия на этилметилгидроксипиридина сукцинат или любые другие компоненты препарата
• если у Вас острые нарушения функции печени;
• если у Вас острые нарушения функции почек;
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если Вы младше 18 лет.

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались очень редко (могут возникать менее чем у 1 из 10000 человек). Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас развилась любая из приведенных ниже нежелательных реакций:

• анафилактический шок (серьезная аллергическая реакция, которая может включать резкое снижение артериального давления, бледность, похолодание конечностей, потерю сознания);
• ангионевротический отек (серьезная аллергическая реакция, которая может включать затруднение дыхания, отек лица, шеи, губ, языка, горла), крапивница (аллергическая зудящая сыпь).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Мексидол®

Очень редко (могут возникать менее чем у 1 из 10000 человек):

• сонливость;
• головная боль, головокружение;
• снижение или повышение артериального давления;
• сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в груди, затруднение дыхания;
• сухость во рту, тошнота;
• ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту;
• зуд, сыпь, покраснение кожи;
• ощущение тепла.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Препарат Мексидол® может усиливать действие некоторых препаратов, воздействующих на центральную нервную систему. 

Препарат Мексидол® уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

На основании результатов клинических исследований и наблюдения за препаратом Мексидол® после выпуска на рынок, сигналов о его взаимодействии с другими лекарственными препаратами не выявлено.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза

Максимальная суточная доза для взрослых пациентов не должна превышать 1200 мг.

Использование препарата при различных показаниях отличается. Ниже представлены особенности применения препарата при различных заболеваниях.
При остром нарушении мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга) Мексидол® применяют в первые 10-14 дней внутривенно капельно (посредством капельницы) по 200-500 мг 2-4 раза в сутки, затем внутримышечно по 200-250 мг 2-3 раза в сутки в течение 2 недель, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При инфаркте мозга (ишемическом инсульте) Мексидол® применяют внутривенно капельно по 500 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение 10 дней, после чего осуществляется переход на прием пероральных лекарственных форм в дозе 250 мг 3 раза в день, на протяжении 60 дней.
При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол® применяют в течение 10-15 дней внутривенно капельно по 200-500 мг 2-4 раза в сутки, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексидол® следует назначать внутривенно струйно (введение препарата через шприц) или капельно в дозе 200-500 мг 1-2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем внутримышечно по 100-250 мг в сутки на протяжении последующих 2 недель, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят внутримышечно в дозе 200-250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10-14 дней, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При хронической ишемии мозга Мексидол® следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки внутривенно капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14 дней, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При легких (умеренных) когнитивных расстройствах Мексидол® следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки внутривенно капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14 дней, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При тревожных расстройствах препарат применяют внутримышечно в суточной дозе 100-300 мг в сутки на протяжении 14-30 дней, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.


При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексидол® вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда.

При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Мексидол® вводят внутримышечно по 100-300 мг в сутки, 1-3 раза в сутки в течение 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол® вводят в дозе 200-500 мг внутривенно капельно или внутримышечно 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней.
При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят внутривенно в дозе 200-500 мг в сутки на протяжении 7-14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол® назначают по 200-500 мг 3 раза в день, внутривенно капельно и внутримышечно. Легкая степень тяжести некротического панкреатита – по 100-200 мг 3 раза в день внутривенно капельно и внутримышечно. Средняя степень тяжести – по 200 мг 3 раза в день, внутривенно капельно. Тяжелое течение – в дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200-500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжелое течение – в начальной дозировке 800 мг в сутки до полного исчезновения проявлений шока, по стабилизации состояния по 300-500 мг 2 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки.

Путь и (или) способ введения

Внутримышечно или внутривенно.

Вводить препарат Мексидол® внутривенно разрешено только медицинским работникам.

Если Вам ввели препарат Мексидол® больше, чем следовало, у Вас может появиться сонливость или бессонница. При появлении таких симптомов прекратите применение препарата и обратитесь к лечащему врачу. По возможности покажите лечащему врачу упаковку препарата Мексидол®.

Перед применением препарата Мексидол® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите лечащему врачу, если у Вас бронхиальная астма или повышенная чувствительность к сульфитам, так как в этом случае возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Дети и подростки

Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности. 

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

В период приема препарата соблюдайте осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т. п.).

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

По рецепту

Перейти