Инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка содержит 60 мг атогепанта.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий – 31,5 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ
- Коповидон
-
D-альфа-токоферола макрогола сукцинат
-
Маннитол
-
Целлюлоза микрокристаллическая
-
Натрия хлорид
-
Натрия кроскармеллоза
-
Кремния диоксид коллоидный
-
Натрия стеарилфумарат
Фармакологическое действие
Фармако-терапевтическая группа: Анальгетики; противомигренозные препараты; антагонисты CGRP (пептид, кодируемый геном кальцитонина)
Фармакологическое действие
Низкомолекулярный селективный антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) для перорального применения, который блокирует связывание CGRP с рецептором и подавляет функцию рецептора CGRP. CGRP – это нейропептид, связанный с патофизиологией мигрени. В тригеминоваскулярной системе CGRP модулирует передачу ноцицептивных сигналов и воспаление, а также обладает вазодилатирующим эффектом.
В дозе, в 5 раз превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу, атогепант не удлиняет интервал QT до клинически значимой степени.
Фармакокинетика
После приема внутрь атогепант быстро всасывается, его концентрация в плазме крови превышает 14 нмоль/л (90% эффективная концентрация (EC90) на модели вазодилатации сосудов кожи, вызванной капсаицином) в среднем через 0.5 ч, а медиана времени достижения Cmax находится в диапазоне от 1 до 2 ч. Связывание атогепанта с белками плазмы крови не зависело от концентрации в диапазоне от 0.1 до 10 мкмоль/л; несвязанная фракция атогепанта в плазме крови человека составляла около 4.7%. Средний кажущийся Vd атогепанта после перорального применения составляет около 292 л.
Атогепант в основном выводится путем метаболизма, преимущественно при участии CYP3A4. Неизмененный атогепант и его конъюгированный метаболит (глюкуронид, M23) были наиболее распространенными циркулирующими соединениями в плазме крови человека.
T1/2 атогепанта составляет около 11 ч. Средний общий плазменный клиренс атогепанта после перорального применения составляет около 19 л/ч. После однократного приема 50 мг 14C-атогепанта здоровыми мужчинами 42% и 5% принятой дозы выводилось в виде неизмененного атогепанта с калом и мочой соответственно.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении атогепанта у беременных ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность атогепанта. Атогепант не рекомендуется применять во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.
КЬЮЛИПТА.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли атогепант с грудным молоком человека. Результаты токсикологических исследований на животных показали выделение атогепанта с молоком. В связи с чем, риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Данные о влиянии атогепанта на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на животных показано отсутствие влияния атогепанта на фертильность у самок и самцов.
Противопоказания
• гиперчувствительность к атогепанту или к любому из вспомогательных веществ.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата КЬЮЛИПТА оценена в ходе клинических исследований с участием 2 657 пациентов с мигренью, которые получили хотя бы одну дозу препарата КЬЮЛИПТА. Из них 1 225 пациентов принимали препарат КЬЮЛИПТА в течение не менее 6 месяцев, а 826 пациентов – в течение 12 месяцев.
В 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях 314 пациентов получили хотя бы одну дозу препарата КЬЮЛИПТА 10 мг один раз в сутки, 411 пациентов получили хотя бы одну дозу препарата КЬЮЛИПТА 30 мг один раз в сутки, 343 пациента получили хотя бы одну дозу препарата КЬЮЛИПТА 30 мг два раза в сутки, 678 пациентов получили хотя бы одну дозу препарата КЬЮЛИПТА 60 мг один раз в сутки, 91 пациент получил хотя бы одну дозу препарата КЬЮЛИПТА 60 мг два раза в сутки, и 663 пациента получали плацебо.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота (7 %), запор (7 %) и усталость/сонливость (5 %). Большинство этих реакций были легкой степени тяжести, ни одна из них не была серьезной. Нежелательной реакцией, которая чаще всего приводила к прекращению терапии, была тошнота (0,6 %).
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата КЬЮЛИПТА, перечислены в Таблице 2 и сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции внутри каждого системно-органного класса расположены в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения (в рамках одной градации частоты).
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно Реакции гиперчувствительности
Нарушения метаболизма и питания
Часто Снижение аппетита
Желудочно-кишечные нарушения
Часто Тошнота, запор
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто Усталость/сонливость
Лабораторные и инструментальные данные
Часто Снижение веса*
Нечасто Повышение уровня АЛТ/АСТ**
Описание отдельных нежелательных реакций
Увеличение концентрации печеночных ферментов
В плацебо-контролируемых исследованиях частота повышения уровня печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) была сходной у пациентов, получавших препарат КЬЮЛИПТА (0,9 %), и пациентов, получавших плацебо (1,2 %). Отмечены случаи повышения уровня печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН, которые были временно связаны с приемом препарата КЬЮЛИПТА; они были бессимптомными и разрешились в течение 8 недель после отмены приема препарата. В плацебо-контролируемых исследованиях не отмечено случаев тяжелого поражения печени или желтухи.
Снижение массы тела
В плацебо-контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдалось снижение массы тела не менее чем на 7 % в любой точке, составила 2,5 % в группе плацебо, 3,8 % в группе приема препарата КЬЮЛИПТА в дозе 10 мг один раз в сутки, 3,2 % в группе приема препарата КЬЮЛИПТА в дозе 30 мг один раз в сутки, 5,3 % в группе приема препарата КЬЮЛИПТА в дозе 30 мг два раза в сутки, 5,3 % в группе приема препарата КЬЮЛИПТА в дозе 60 мг один раз в сутки и 6,8 % в группе приема препарата КЬЮЛИПТА в дозе 60 мг два раза в сутки.
Опыт пострегистрационного применения
Во время пострегистрационного применения препарата КЬЮЛИПТА были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (например, анафилаксия, одышка, сыпь, зуд, крапивница, отек лица).
Взаимодействие
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение препарата КЬЮЛИПТА с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев. Рекомендуемая доза препарата КЬЮЛИПТА при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином). При одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4 коррекция дозы препарата КЬЮЛИПТА не требуется.
Ингибиторы OATP
Одновременное применение препарата КЬЮЛИПТА с однократной дозой рифампицина, ингибитора OATP, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев. Рекомендуемая доза препарата КЬЮЛИПТА при одновременном применении с сильными ингибиторами ОАТР (например, циклоспорином).
Как принимать, курс приема и дозировка
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата КЬЮЛИПТА составляет 60 мг один раз в сутки.
Пропуск дозы
Пациентов следует инструктировать о том, что пропущенную дозу следует принять сразу же, но если время приема следующей дозы почти наступило, пропустить пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычное время.
Коррекция дозы
Коррекция дозы препарата КЬЮЛИПТА в соответствии с Таблицей 1 требуется при одновременном применении с некоторыми препаратами.
Таблица 1. Коррекция дозы при лекарственных взаимодействиях
Коррекция дозы
Рекомендуемая суточная доза
Сильные ингибиторы CYP3A4* 10 мг
Сильные ингибиторы OATP** 10 мг
*CYP – цитохром P450.
**OATP – полипептид, транспортирующий органические анионы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Коррекция дозы препарата КЬЮЛИПТА у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким (класс А по классификации Чайлд-Пью) или умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел 5.2.). Следует избегать применения препарата КЬЮЛИПТА у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел 5.2.).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 15–29 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (КК < 15 мл/мин) рекомендуемая доза препарата КЬЮЛИПТА составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, препарат КЬЮЛИПТА следует принимать после проведения процедуры диализа.
Дети
Безопасность и эффективность атогепанта у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Для приема внутрь. Таблетки следует принимать один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Передозировка
Случаев передозировки препаратом КЬЮЛИПТА не было зарегистрировано во время клинических исследований.
Лечение
Специфический антидот для атогепанта отсутствует. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом, в том числе мониторинг жизненно важных показателей, и проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Специальные указания
Серьезные реакции гиперчувствительности
При применении препарата КЬЮЛИПТА сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, одышку, сыпь, зуд, крапивницу и отек лица (см. раздел 4.8.). Большинство серьезных реакций гиперчувствительности развивались в течение 24 ч при первом применении препарата. Однако некоторые реакции гиперчувствительности могут возникать через несколько дней после применения препарата КЬЮЛИПТА. Необходимо предупреждать пациентов о симптомах, связанных с реакциями гиперчувствительности. В случае возникновения реакции гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата КЬЮЛИПТА и начать соответствующую терапию.
Препарат содержит натрий
Препарат КЬЮЛИПТА, 60 мг, таблетки содержит 31,5 мг натрия на дозу, что эквивалентно приблизительно 1,6 % от рекомендованного Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) уровня потребления натрия для взрослых, который составляет 2 г натрия в сутки. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Следует избегать применения препарата КЬЮЛИПТА у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат КЬЮЛИПТА не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, применение препарата может вызывать сонливость у некоторых пациентов. Пациентам следует проявлять осторожность перед вождением автомобиля или использованием механизмов до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что атогепант не оказывает отрицательного влияния на эти виды деятельности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
