Клиническая фармакология
Код АТХ: N06BX
Фармакотерапевтическая группа:
Психоаналептики; психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты; другие психостимуляторы и ноотропные препараты
Фармакологические свойства:
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Физиологическое действие мелатонина реализуется с участием системы MT1, MT2 и MT3 рецепторов, а также в результате мембраностабилизирующего эффекта. Мелатонин проявляет выраженные антиоксидантные свойства, противовоспалительную и анти-апоптотическую активность, регулирует систему трофических факторов в нейроваскулярных структурах зоны ишемии.
Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антаго- нистом NMDA-рецепторов. Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов (эксайтотоксичность), способствует как проявлению симптомов когнитивного дефицита, так и прогрессированию нейродегенеративных процессов в структурах центральной нервной системы.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина реализуется через снижение мемантином гиперактивности глутаматергической системы и защиты нервных клеток от токсического действия избытка глутамата, и защиту нейрональных сетей, за счет снижения выраженности оксидативного стресса, как следствие антиоксидантного действия мелатонина.
Фармакодинамика:
Мелатонин нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и уста- лости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными), способствует коррекции поведенческих нарушений, снижает стрессовые реакции, проявляет анксиолитический эффект, стабилизирует настроение и двигательную активность, оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие. Не вызывает при- выкания и зависимости.
Мемантин улучшает процессы памяти и других высших корковых функций, повышает по- вседневную активность.
В результате совместного приема мемантина и мелатонина возникает уникальный терапевтический эффект, который проявляет себя в улучшении способности усваивать новый материал и оперировать имеющимися знаниями и навыками, повышении уверенности в надежности памяти. Как следствие, снижается психоэмоциональное напряжение, связанное со стрессогенными ситуациями внезапного выпадения нужных сведений и умений.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина в отношении нейропротекции, уменьшения нейронального воспаления, улучшения когнитивных процессов и двигательной активности, а также снижения тревоги подтвержден в серии экспериментов с применением поведенческих тестов и нейроанатомических исследований. In vitro
- в модели эксайтотоксичности в первичной культуре нейронов головного мозга и в модели нейродегенерации, вызванной введением бета-амилоида в желудочки мозга. In vivo - в мо- дели нейровоспаления у трансгенных мышей 5хFAD, модели скополамин-индуцированной амнезии и модели острой ишемии головного мозга.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Средняя максимальная концентрация для мелатонина при приеме одной таблетки препарата Миладеан (Cmax) составляет (M±SD) - 6,789±3,895 нг/мл, время ее достижения (Tmax) (Me [Q25;Q75]) - 0,456 часа. Средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0-24) для мелатонина с составляет (M±SD) - 9,697±7,5 ч*нг/мл.
При приеме одной таблетки препарата Миладеан мемантин всасывается в кровь за Tmax (Me [Q25;Q75]) -7,875 часа. Cmax для мемантина составляет (M±SD) - 7,185±1,462 нг/мл. AUC0-168 для мемантина составляет (M±SD) - 546,577±118,997 ч*нг/мл;
Распределение
Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер.
Среднее время удержания (MRT) для мелатонина составляет (M±SD) - 1.219±0.265 ч. MRT для мемантина составляет (M±SD) - 57.356±4.935 ч. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы.
Биотрансформация
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелато- нина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85 %.
Около 80 % мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6- гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA- антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался.
Элиминация
Период полувыведения для мелатонина (T1/2) составляет (M±SD) - 0.758±0.182 ч.
T1/2 для мемантина составляет (M±SD) - 55.543±11.753 ч. Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транс- порте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7–9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, с характерным запахом мяты.
