Бримтим капли глазные 2 мг/мл+5 мг/мл фл 5 мл 1 шт

Сентисс Фарма Пвт.Лтд, Индия

Действующие вещества: бримонидин+тимолол.

Каждый мл раствора содержит 2,0 мг бримонидина тартрата и 6,8 мг тимолола малеата (в пересчете на 5,0 мг тимолола).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид 0,05 мг/мл 

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые в офтальмологии; противоглаукомные препараты и миотические средства; бета-адреноблокаторы. 

Код ATX: S01ED51.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Препарат Бримтим – комбинированное лекарственное средство, включающее в состав 2 активных вещества: бримонидин – адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол – блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Бримонидин

Бримонидин – агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2- адренорецепторов по сравнению с альфа1- адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения её оттока по увеосклеральному пути.

Тимолол

Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД
за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Комбинация бримонидин+тимолол

Средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах) бримонидина и тимолола после применения комбинации бримонидин+тимолол составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл, соответственно.

Бримонидин

При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая.

Тимолол 

80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 часа.

Распределение

Бримонидин

Связь с белками плазмы крови составляет около 29%.

Тимолол

Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация, элиминация

Бримонидин

Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза.

Период полувыведения (Т1/2) препарата после местного применения в среднем – около 3 часов.

Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.

Тимолол

Период полувыведения (Т1/2) тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками. 

Препарат Бримтим показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет при:

• открытоугольной глаукоме;
• офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бетаадреноблокаторами). 

Беременность 

Контролируемых исследований по применению комбинации бримонидин+тимолол у беременных женщин не проводилось. Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда отражают влияние препаратов на человека, комбинацию бримонидин+тимолол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный положительный эффект на организм матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Бримонидин

Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.

Тимолол

В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, затруднение дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех
случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.

В связи с этим, в случае если комбинация бримонидин+тимолол назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Комбинация бримонидин+тимолол может применяться при беременности только в случае особой необходимости.

Лактация

Бримонидин

Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.

Тимолол

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко. 

В связи с вероятностью возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей при применении тимолола или бримонидина тартрата, решение о прекращении кормления или прекращении применения препарата следует принимать в зависимости от степени необходимости препарата для матери. 

Гиперчувствительность к бримонидину, тимололу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных 

• Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму  эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II–III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).
• Возраст до 18 лет.
• Период кормления грудью. 

Резюме профиля безопасности

По данным 12-месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно.
 
Резюме нежелательных реакций

В ходе клинических исследований комбинации бримонидин+тимолол сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Психические нарушения

• Часто: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: сонливость, головная боль.
• Нечасто: головокружение, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения

• Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения.
• Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль,раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.
• Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гигантский папиллярный конъюнктивит, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Нарушения со стороны сердца

• Нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

• Часто: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Желудочно-кишечные нарушения

• Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.
• Нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век.
• Нечасто: аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Часто: астенические состояния.

Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска комбинации бримонидин+тимолол:

Нарушения со стороны органа зрения

• Частота неизвестна: затуманивание зрения.

Нарушения со стороны сердца

• Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

• Частота неизвестна: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Частота неизвестна: покраснение кожи лица.

Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидин+тимолол:

Бримонидин

Психические нарушения: бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: симптомы со стороны желудочно-кишечные тракта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Общие нарушения и реакции в месте введения: системные аллергические реакции.

Тимолол

Так же, как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, комбинация бримонидин+тимолол всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые
могут также наблюдаться при применении комбинации бримонидин+тимолол, перечислены ниже:

Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию, системная красная волчанка.

Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения: кератит, отслойка сосудистой оболочки после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: синдром Рейно, похолодание конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.

Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость.

Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты

Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы. 

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия комбинации бримонидин+тимолол не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с комбинацией бримонидин+тимолол.

Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие
(< 1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании комбинации бримонидин+тимолол в сочетании с
антигипертензивными препаратами системного действия.

Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бетаадреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне
приема бета-адреноблокаторов. 

Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет комбинацию
бримонидин+тимолол.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин+тимолол с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.

Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.

Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин+тимолол отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал. Хотя с
комбинацией бримонидин+тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.

Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).

Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней
после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению комбинацией бримонидин+тимолол. 

Режим дозирования

Рекомендуемая доза у взрослых – по одной капле препарата в пораженный глаз (глаза) два раза в день с интервалом примерно в 12 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется. Пациенты с нарушением функции печени и/или почек
Препарат Бримтим не исследовали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Дети 

Безопасность и эффективность препарата Бримтим у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Местно, в конъюнктивальный мешок. Во избежание загрязнения глаз или глазных капель не следует допускать контакта наконечника-дозатора с какими-либо поверхностями. Как и при использовании любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется сдавить слезный мешок у медиального канта (окклюзия слезной точки) или закрыть веки на две минуты. Данное действие проводят сразу после инстилляции каждой капли. Это может привести к снижению системных нежелательных реакций и повышению местной активности. В случае необходимости применения более одного офтальмологического препарата местного действия, разные препараты следует вводить с разницей не менее 5 минут. 

Комбинация бримонидин+тимолол

Симптомы

В редких сообщениях о передозировке комбинации бримонидин+тимолол у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют.

Лечение

Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.

Бримонидин

Симптомы

Передозировка при местном применении

Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.

Передозировка при случайном приеме внутрь

Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы

Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Лечение

В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Дети

Бримонидин

Симптомы

При случайном приеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы,
кратковременную спутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ.

Лечение

Передозировка повлекла за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях – проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов. 

Меры предосторожности при применении

Почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов).
Серьезное периферическое расстройство/нарушение кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно). 
Учитывая негативное воздействие на время внутрисердечной проводимости, бетаадреноблокаторы должны применяться с осторожностью пациентами с
атриовентрикулярной блокадой I степени.

У пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, т.к. бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы
гипогликемии. Комбинацию бримонидин+тимолол следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения). Заболевания роговицы. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью, т.к. офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром
сухого глаза. Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, комбинация бримонидин+тимолол может попадать в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При появлении аллергических реакций лечение комбинацией бримонидин+тимолол должно быть прекращено. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.

Нарушения со стороны сердца

Отмечались нарушения работы сердца, иногда с летальным исходом, связанные с
сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией целесообразность применения бета-адреноблокаторов в гипотензивной терапии глаукомы необходимо пересмотреть в пользу выбора лекарственных препаратов других фармакотерапевтических групп. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения заболеваний, а также нежелательных реакций.

Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью сердца терапию требуется прекращение терапии, комбинацию бримонидин+тимолол следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Нарушения со стороны дыхательной системы

После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза. Другие бета-адреноблокирующие средства
Влияние на внутриглазное давление (ВГД) является известным эффектом системной бетаблокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух бетаадреноблокаторов для местного применения в виде инстилляций не рекомендуется.

Анафилактические реакции

На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.

Хирургическая анестезия

Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол. Исследования комбинации бримонидин+тимолол у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза. Перед применением следует снять контактные линзы и подождать по меньшей мере 15 минут, до того как надеть их снова. Известно, что бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при длительном применении препарата пациентами с синдромом «сухого» глаза и другими заболеваниями роговицы в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Состояние роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом требует тщательного контроля. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Комбинация бримонидин+тимолол оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения комбинацией бримонидин+тимолол возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности. 

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Условия хранения после первого вскрытия лекарственного препарата.

Невскрытый флакон

2 года.

После первого вскрытия

После вскрытия флакона хранить при температуре не выше 25 °С не более 45 суток. 

Бримонидин, Тимолол

По рецепту