Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокаторы; селективные бета-адреноблокаторы
Код АТХ: С07АВ02
Механизм действия
Метопролол – селективный бета1-адреноблокатор, т.е. он воздействует на бета1-рецепторы сердца в меньших дозах, чем требуется для воздействия на бета2-адренорецепторы, локализованные в периферических сосудах и бронхах.
Метопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие. Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным действием.
Метопролол ослабляет действие катехоламинов, выделяющихся при физическом и нервном напряжении, и способствует снижению ЧСС, сердечного выброса и АД. В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина надпочечниками метопролол не препятствует нормальной физиологической вазодилатации.
Фармакодинамические эффекты
Селективность препарата Беталок ЗОК зависит от дозы, однако, поскольку пиковая концентрация в плазме при применении этой лекарственной формы значительно ниже по сравнению с таковой при применении обычных таблетированных форм, более высокая степень бета1-селективности достигается при использовании лекарственной формы ЗОК (таблетки с пролонгированным высвобождением).
В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы, что позволяет назначать метопролол пациентам с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких в сочетании с бета2-адреномиметиками.
Метопролол в меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем может назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно- сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия, а концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Клиническая эффективность и безопасность
При артериальной гипертензии препарат Беталок ЗОК значительно снижает АД в течение более чем 24 часов, как в положении лежа, так и стоя, а также при физической нагрузке. В начале терапии метопрололом отмечается увеличение общего периферического сосудистого сопротивления. Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления при неизменном сердечном выбросе.
Метопролол снижает риск смерти от сердечно-сосудистых причин у пациентов с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией.
Не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса.
Эффект при хронической сердечной недостаточности: в исследовании выживаемости MERIT-HF, включавшем 3991 пациента с сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) и сниженной фракцией выброса (≤ 0,40), было показано, что препарат Беталок ЗОК повышает выживаемость и снижает количество госпитализаций. При длительном лечении у пациентов наблюдается общее улучшение симптомов сердечной недостаточности (по классам NYHA и по общей оценке результатов лечения (Overall Treatment Evaluation score)).
Также было показано, что терапия препаратом Беталок ЗОК повышает фракцию выброса левого желудочка, снижает конечный систолический и конечный диастолический объемы левого желудочка.
При тахиаритмии эффект повышенной симпатолитической активности блокируется, что приводит к снижению ЧСС, в первую очередь, за счет уменьшения автоматизации в пейсмекерных клетках, а также за счет увеличения времени наджелудочковой проводимости. Метопролол снижает риск повторного инфаркта и сердечной смерти, особенно внезапной смерти после инфаркта миокарда.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При контакте с жидкостью таблетки быстро распадаются, при этом происходит диспергирование действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Скорость высвобождения действующего вещества зависит от кислотности среды. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата Беталок ЗОК (таблетки с пролонгированным высвобождением) составляет более 24 часов, при этом достигается постоянная скорость высвобождения действующего вещества в течение 20 часов. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа.
Препарат Беталок ЗОК полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30– 40%.
Распределение
Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5–10%. Биотрансформация
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого бета-блокирующего эффекта.
Элиминация
Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов.
