Инструкция по применению
Состав
Активное вещество: глофитамаб
Фармакологическое действие
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевые средства; моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; другие моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами
Фармакологическое действие
Биспецифическое моноклональное антитело, которое бивалентно связывается (высокоспецифичное связывание) с CD20, экспрессируемыми на поверхности В-клеток, и моновалентно – с CD3 в составе Т-клеточного рецепторного комплекса на поверхности Т-клеток. За счет одновременного связывания с CD20 на поверхности В-клеток и с CD3 на поверхности Т-клеток, глофитамаб способствует формированию иммунологического синапса с последующей мощной активацией и пролиферацией Т-клеток, секрецией цитокинов и высвобождением цитолитических белков, в результате чего происходит лизис В-клеток, экспрессирующих CD20.
Фармакокинетика
Cmax глофитамаба в плазме достигается к моменту окончания инфузии. После в/в введения центральный Vd составлял 3.38 л, что близко к общему объему сыворотки крови. Периферический Vd составлял 2.13 л. Отдельных исследований путей метаболизма глофитамаба не проводилось. Клиренс антител осуществляется, в основном, путем катаболизма.
Независимый от времени клиренс составил 0.627 л/сут, а первоначальный клиренс, меняющийся в зависимости от времени, - 0.584 л/сут, при этом уменьшение значений в зависимости от времени носило экспоненциальный характер. Расчетный T1/2 от начального значения общего клиренса до клиренса, не зависящего от времени, по оценке составил 1.26 сут. Эффективный T1/2 в линейной фазе (т.е. после того как клиренс, меняющийся в зависимости от времени, снизился до незначительной величины) может быть приближен к типичному линейному эффективному T1/2 продолжительностью 6.10 дня согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики.
Показания
В качестве монотерапии у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВКЛ), которые ранее получили, как минимум, две линии терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и вплоть до 2 месяцев после завершения терапии глофитамабом. Женщин с детородным потенциалом следует предупредить о необходимости избегать беременности при применении глофитамаба.
Следует прекратить кормление грудью во время лечения глофитамабом и в течение 2 месяцев после введения последней дозы глофитамаба.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к глофитамабу, дети и подростки до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.
Побочные действия
Инфекции и инвазии: очень часто - вирусные инфекции; часто - бактериальные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония,инфекции мочевыводящих путей, грибковые инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто - транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто - лимфопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: очень часто - СВЦ.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия; часто - гипонатриемия, СЛО.
Психические нарушения: часто - состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость, тремор, миелит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - запор, диарея, тошнота; часто - желудочно-кишечное кровотечение, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь.
Общие нарушения: очень часто - пирексия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, повышение концентрации билирубина в крови.
Взаимодействие
Наибольший риск лекарственного взаимодействия возникает в течение одной недели после введения каждой из двух первых доз глофитамаба у пациентов, одновременно получающих субстраты изоферментов CYP450, в особенности с узким терапевтическим индексом (например, варфарин, циклоспорин).
Следует рассмотреть необходимость тщательного мониторинга у пациентов, получающих субстраты изоферментов CYP450 с узким терапевтическим индексом, при начале терапии глофитамабом.
Как принимать, курс приема и дозировка
В/в в виде инфузии.
В/в капельно через отдельную инфузионную систему.
Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.
Введение начинают по схеме с постепенным повышением дозы (которая разработана для снижения риска развития синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ)) до достижения рекомендованной дозы 30 мг.
Применение при нарушениях функции печени
На основании данных популяционного фармакокинетического анализа коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (показатель общего билирубина от ВГН до ≤ 1.5 × ВГН или активности АСТ ≥ ВГН не требуется. Безопасность и эффективность глофитамаба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени тяжести не изучали.
Применение при нарушениях функции почек
На основании данных популяционного фармакокинетического анализа коррекции дозы глофитамаба у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК 30 - < 90 мл/мин) не требуется. Безопасность и эффективность глофитамаба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучали.
Применение у детей
Безопасность и эффективность глофитамаба у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы глофитамаба у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется
Специальные указания
Во избежание и с целью контроля СВЦ мониторинг состояния пациентов необходимо проводить во время всех инфузий глофитамаба и, как минимум, в течение 10 ч после завершения первой инфузии.
Глофитамаб не следует вводить пациентам с активной инфекцией. Следует соблюдать осторожность при необходимости применения у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, с наличием исходных состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, а также пациентам, которые ранее получали значимую иммуносупрессивную терапию. Следует мониторировать состояние пациентов до и во время лечения глофитамабом с целью выявления возможных бактериальных, грибковых, а также вновь возникших или рецидивирующих вирусных инфекций, и провести соответствующее лечение. Следует временно прекратить лечение глофитамабом при наличии активной инфекции до тех пор, пока инфекция не разрешится.
В соответствии с механизмом действия глофитамаба транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли, вероятно, связано с поступлением Т-клеток в очаги опухоли после введения глофитамаба и может напоминать прогрессирование заболевания. Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли не означает, что лечение неэффективно или что опухоль прогрессирует. Каких-либо специфических факторов риска, влияющих на развитие транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли, нет, однако существует повышенный риск нарушения нормального течения и развития осложнений из-за значимого вторичного эффекта у пациентов с массивными очагами опухоли, расположенными в непосредственной близости к дыхательным путям и/или жизненно важным органам. У пациентов, получающих лечение глофитамабом, рекомендуется проводить мониторинг и оценку на предмет транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли в наиболее значимых анатомических областях; следует провести лечение в соответствии с клиническими показаниями.
У пациентов, получающих лечение глофитамабом, был зарегистрирован синдром лизиса опухоли (СЛО). Более высокому риску развития СЛО подвержены пациенты с высокой опухолевой нагрузкой, быстро пролиферирующими опухолями, нарушением функции почек или обезвоживанием. У пациентов из группы риска необходимо проводить тщательный мониторинг с помощью соответствующих клинических и лабораторных исследований, направленных на оценку электролитного статуса, уровня гидратации и функции почек.
Иммунизация живыми вакцинами во время лечения глофитамабом не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам с симптомами СВЦ (пирексия, тахикардия, артериальная гипотензия, озноб, гипоксия) не рекомендуется управлять транспортными средствами или не работать с механизмами до тех пор, пока симптомы не исчезнут.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Самовывоз из 2891 аптеки
Рецепты
