Москва
  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Тверь
Корзина
пуста

Борамилан ФС лиофилизат для р-ра для в/вен. и п/кожн. введ. 3,5 мг, флакон 1 шт.

Написать отзыв
Цена 18987 руб.

Купить
+
Есть на складе
Арт. 269739
Срок годности: до 01.04.2018
Фотографии
Инструкция
Инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: 3,5 мг бортезомиба в форме трехмерного бороксина (в пересчете на бортезомиб в форме мономера).

Вспомгательные вещества: D-маннитол.

Растворитель: натрия хлорид, раствор для инъекций 0,9%.

Показания

  • Множественная миелома.
  • Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии.

Противопоказания

  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский возраст (отсутствие отпыта применения).
  • Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу.
  • Острые диффузные инфильтративные заболевания легких.
  • Поражение перикарда.

С осторожностью:
- нарушения функции печени тяжелой и средней степени;
- тяжелые нарушения функции почек;
- судороги или эпилепсия в анамнезе;
- обмороки;
- диабетическая нейропатия в анамнезе;
- одновременный прием гипотензивных препаратов;
- обезвоживание на фоне диареи или рвоты;
- запор;
- риск развития хронической сердечной недостаточности;
- одновременный прием ингибиторов или субстратов изоферментов CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.

Побочные действия

Показатели безопасности бортезомиба при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением бортезомиба. Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли как: очень часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения; часто - лейкопения,лимфопения; нечасто - панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия; редко - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром); частота неизвестна -коагулопатия, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны сердца: часто - остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострениехронической сердечной недостаточности, гипокинезия желудочков, отек легких (в т.ч. острый), остановка синусового узла, полная атриовентрикулярная блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и суправентрикулярная), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения; нечасто - трепетание предсердий, брадикардия, застой крови в малом круге кровообращения, легочная гипертензия; редко - снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, перикардит, желудочковые аритмии.

Нарушения со стороны сосудов: часто - флебит, гематома, снижение артериального давления (АД), ортостатическая и постуральная гипотензия, повышение АД; нечасто - внутримозговое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, васкулит, инсульт, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, «приливы» крови; редко - эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов; частота неизвестна – тромбоз глубоких вен, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - одышка при физических нагрузках, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто - остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в области грудной клетки, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье; редко - пневмонит, пневмония (в т.ч. интерстициальная), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние в легкое.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита; часто - боли в области живота, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в области горла и глотки, сухость во рту; нечасто - острыйпанкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в области селезенки, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, петехии слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке, повышение аппетита; редко - ишемический колит, перитонит, асцит,хейлит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы; редко - печеночная недостаточность, гепатомегалия, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, головная боль; часто - полинейропатия,головокружение (за исключением вертиго), извращение вкуса, дизестезия, гипестезия, тремор; нечасто - параплегия, судороги, периферическая двигательная нейропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, потеря вкуса, сонливость, когнитивные расстройства, постуральное головокружение, мононейропатия, нарушения речи, синдром «беспокойных ног»; редко - энцефалопатия, вегетативная нейропатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии.

Нарушения психики: часто - спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревожность; нечасто - возбуждение, бред, галлюцинации, возбужденное состояние, перепады настроения, изменения психического статуса, нарушения сна, раздражительность, необычные сновидения; редко - суицидальный настрой, расстройство ориентации, делирий, снижение либидо.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, дизурия; нечасто - почечная недостаточность (в т.ч. острая), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечасто - звон в ушах, нарушение слуха; редко - двусторонняя глухота.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - снижение четкости зрения, боль в глазах; нечасто - кровоизлияние в глаз, нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит, светобоязнь, раздражение глаз, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы; редко - офтальмогерпес, оптическая нейропатия, слепота; частота неизвестна – диплопия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ); редко – гипотиреоз; частота неизвестна - гиперкортицизм, гипертиреоз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - слабость мышц, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине; нечасто - мышечные спазмы, мышечные подергивания, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях.

Нарушения метаболизма: часто - обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия; нечасто - гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия,гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, дефицит витамина B12, гипомагниемия,гипофосфатемия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто - боль в яичке, эректильная дисфункция; редко - простатит.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; редко - отек Квинке, анафилактический шок, амилоидоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; часто - окологлазничный отек, крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснения, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема; нечасто - эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтек, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже; редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита); очень редко - синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения лабораторно-инструментальных показателей: часто - повышение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, повышение активности амилазы крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови, повышение концентрации С-реактивного белка; редко – отклонения от нормы ЭКГ (включая удлинение интервала QT), отклонение от нормы показателя международного нормализованного отношения, понижение pH желудочного сока, увеличение содержания тропонина I, увеличение агрегации тромбоцитов.

Местные реакции: нечасто - боль, чувство жжения и гиперемия в месте инъекции, флебит. При экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, опоясывающий герпес (в т.ч. диссеминированный), герпес простой, грибковые инфекции; часто - астения, слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, периферические отеки,отеки, уменьшение массы тела, присоединение вторичных инфекций; нечасто - невралгия, озноб, чувство сдавления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли, повышение массы тела; редко - герпетический менингоэнцефалит, септический шок; очень редко – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Пациенты с мантийноклеточной лимфомой. Показатели безопасности бортезомиба у этих пациентов сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключаются в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдаются у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с мантийноклеточной лимфомой; а периферическая нейропатия, сыпь и зуд - у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

Исследование лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало увеличение средних значений AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, получающими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).

В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба, не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.

Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан - преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически не значимым.

Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином – сильным ингибитором CYP3A4 – на фармакокинетику бортезомиба показало снижение AUC бортезомиба в среднем на 45%. Поэтому не рекомендуется применять препарат Борамилан® ФС вместе с сильным индуктором CYP3A4, так как эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. Не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба в исследовании влияния лекарственного взаимодействия с дексаметазоном – более слабого ингибитора CYP3A4.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

При применении бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут ассоциироваться с периферической нейропатией (такие как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими артериальное давление, следует соблюдать осторожность.

Дозировка

Препарат Борамилан® ФС показан только для внутривенного и подкожного введения. При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенного введения и раствора для подкожного введения.

Монотерапия. Борамилан® ФС вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз препарата Борамилан® ФС должно пройти не менее 72 часов.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-х и 5-ти циклов лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8-ми циклов Борамилан® ФС можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии - еженедельно в течение 4-х недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35). Пациентам, у которых монотерапия препаратом Борамилан® ФС не показала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 и 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация препарата Борамилан® ФС с высокими дозами дексаметазона. В этом случае с каждой дозой препарата Борамилан® ФС назначается перорально 40 мг дексаметазона: 20 мг в день введения препарата Борамилан® ФС и 20 мг в следующий день после введения препарата Борамилан® ФС. Прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Борамилан® ФС. При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Борамилан® ФС следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Борамилан® ФС можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2, дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены препарата Борамилан® ФС, если только польза от его применения явно не превышает риск.

При появлении связанной с применением препарата Борамилан® ФС нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Борамилан® ФС можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Передозировка

Передозировка, превышающая рекомендуемую дозу более чем в 2 раза, сопровождалась острым снижением артериального давления и тромбоцитопенией со смертельным исходом. Специфический антидот к бортезомибу не известен. При передозировке следует контролировать показатели жизненных функций пациента и температуры тела, проводить соответствующую терапию для поддержания артериального давления (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты).

Специальные указания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение бортезомиба во время беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Лечение препаратом Борамилан® ФС следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Лекарственный препарат Борамилан® ФС предназначен только для внутривенного и подкожного введения. При неумышленном введении бортезомиба интратекально были зафиксированы случаи смерти. Препарат Борамилан® ФС нельзя вводить интратектально. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Тромбоцитопения. Чаще всего при терапии бортезомибом наблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11-й день цикла. Цикловая периодичность уменьшения и увеличения количества тромбоцитов наблюдалась на протяжении всех 8 циклов при применении препарата 2 раза в неделю, таким образом, нет данных, подтверждающих нарастающую тромбоцитопению. При снижении количества тромбоцитов < 25 * 109/л терапию препаратом Борамилан® ФС следует приостановить.

При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

Желудочно-кишечные нарушения. С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении у пациента диареи назначают противодиарейные лекарственные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.

Периферическая нейропатия. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением в связи с возможностью возникновения симптомов нейропатии (ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, ощущение дискомфорта, невропатическая боль, слабость). Частота возникновения нейропатии при подкожном введении препарата бортезомиба ниже, чем при внутривенном введении. При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения бортезомибом. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатииможет потребоваться снижение дозы и изменение режима введения препарата Борамилан® ФС.

У больных с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. При лечении больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая осторожность.

Ортостатическая гипотензия. Терапия бортезомибом часто сопровождается ортостатической гипотензией. В большинстве случаев она бывает слабой или средней тяжести и наблюдается в ходе всего лечения. Редко отмечалась кратковременная потеря сознания. У больных, имеющих в анамнезе обмороки, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные препараты, а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты, следует соблюдать осторожность. Больных следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае головокружения, чувства «легкости в голове» или обморока. При развитии ортостатической гипотонии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов.

Сердечная недостаточность. При применении бортезомиба описано развитие или усиление имеющейся хронической сердечной недостаточности. К развитию сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости. Больные с факторами риска или с заболеваниями сердца в анамнезе должны подвергаться тщательному наблюдению.

Печеночная недостаточность. Описаны случаи возникновения острой печеночной недостаточности у пациентов, которые на фоне терапии бортезомибом одновременно принимали в качестве сопутствующего лечения другие препараты. Такие признаки нарушений функции печени, как увеличение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия или гепатит, обычно проходят при отмене препарата. Данные о состоянии этих пациентов после возобновления терапии бортезомибом ограничены.

Пациентам с симптомами нарушения функции печени, следует назначать Борамилан® ФС в более низких начальных дозах и проводить мониторинг на предмет возникновения токсичности, т.к. бортезомиб метаболизируется «печеночными» ферментами, и его концентрация может увеличиться при нарушении функции печени средней и тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. У пациентов, получающих бортезомиб, отмечался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии - редкое, обратимое неврологическое нарушение, которое может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и другими визуальными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза проводится магнитно-резонансная томография головного мозга. При развитии синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии следует прекратить применение препарата Борамилан® ФС.

Безопасность возобновления терапии препаратом Борамилан® ФС после ранее выявленного синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии неизвестна.

Реактивация вируса Herpes zoster. Следует рассмотреть возможность проведения противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Борамилан® ФС. У пациентов, получающих терапию бортезомибом, мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster была большей по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и преднизоном (14% и 4% соответственно). Проведение противовирусной профилактики достоверно снижает частоту реактивации вируса Herpes zoster.

Нарушения функции легких. В редких случаях при применении бортезомиба наблюдаются острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии (пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация, синдром острой дыхательной недостаточности). Некоторые из этих состояний привели к летальному исходу. В случае появления симптомов расстройства функции легких или ухудшения уже имеющихся симптомов необходимо сразу же провести диагностику и назначить соответствующее лечение.

Синдром лизиса опухоли. В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращениягиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и защелачивание мочи.

Прочее. При применении препарата Борамилан® ФС у пациентов, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

В период лечения бортезомибом любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом Борамилан® ФС следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Возможное влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружения, обморок, зрительные расстройства и другие нежелательные явления могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления указанных симптомов во время лечения препаратом Борамилан® ФС. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту
Сохраните у себя
Сертификаты
Сертификаты
Отзывы
Курьерская доставка по Москве и Подмосковью
Самовывоз в Москве
Нам доверяют!
Более 50 000 лекарств
100% товаров
сертифицированы
Срочная доставка
по Москве за 3 часа
Работаем
без выходных
Напомнить пароль