Москва
  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Тверь
Корзина
пуста

Актемра р-р для п/кожн. введения 162 мг/0,9 мл шприц-тюбики, упак.

Написать отзыв
Цена 83436 руб.

Купить
+
Под заказ
Дата доставки: вторник, 13 декабря
Арт. 269304
Срок годности: до 01.04.2018
Фотографии
Инструкция
Инструкция по применению

Состав

1 мл препарата содержит: 
активное вещество: тоцилизумаб — 20 мг; 
вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50.0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода для инъекций — q.s.

Показания

Ревматоидный артрит 
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов. 
Системный ювенильный идиопатический артрит 
Активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата; активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез).

Побочные действия

Ревматоидный артрит 
Профиль безопасности тоцилизумаба изучался в 5 двойных слепых плацебо контролируемых клинических исследованиях III фазы и в их открытых расширенных периодах. 
Вся контролируемая популяция: все пациенты, принимавшие участие в двойном слепом периоде каждого базового исследования, с момента рандомизации до первого изменения режима лечения или при достижении 2 лет. Контролируемый период в 4 исследованиях составил 6 месяцев, в 1 исследовании — до 2 лет. При этом 774 пациента получали тоцилизумаб в дозе 4 мг/кг в комбинации с МТ, 1870 пациентов — в дозе 8 мг в комбинации с МТ/ другими БПВП и 288 пациентов — монотерапию тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг. 
Вся исследуемая популяция: все пациенты, получившие как минимум одну дозу препарата, как в двойном слепом контролируемом периоде исследований, так и в открытом расширенном периоде этих исследований. Из 4009 пациентов 3577 пациентов получали терапию не менее 6 месяцев, 3296 пациентов — не менее 1 года, 2806 пациентов — не менее 2 лет и 1222 пациентов — в течение 3 лет. 
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100). 
Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости для пациента. 

Инфекции: по данным 6-месячных контролируемых исследований частота всех инфекций при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП составила 127 случаев на 100 пациентолет в сравнении с 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. 
Во всей исследуемой популяции общая частота инфекций составила 108 случаев на 100 пациенто-лет. 
По данным 6-месячных контролируемых клинических исследований частота серьезных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых) в группе пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5.3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3.9 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. При монотерапии препаратом Актемра® частота серьезных инфекций составила 3.6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с монотерапией метотрексатом (1.5 случаев на 100 пациенто-лет). 
Во всей исследуемой популяции общая частота серьезных инфекций составила 4.7 случаев на 100 пациенто-лет. 
Регистрировались следующие серьезные инфекционные заболевания: пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, некоторые из них сопровождались фатальным исходом. Сообщались случаи возникновения оппортунистических инфекций. 
Перфорации ЖКТ: во время проведения 6-месячных контролируемых исследований в группе пациентов, получавших препарат Актемра®, общая частота перфораций ЖКТ составила 0.26 случаев на 100 пациенто-лет, а во всей исследуемой популяции — 0.28 случаев на 100 пациенто-лет. Главным образом случаи перфорации ЖКТ сообщались как осложнения дивертикулита и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс. 
Инфузионные реакции: во время проведения 6-месячных контролируемых исследований нежелательные реакции, связанные с введением препарата (определенные реакции, возникающие во время введения препарата или в течение 24 ч после введения), были выявлены у 6.9% пациентов, получавших 8 мг/кг препарата Актемра® в комбинации с БПВП, и у 5.1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, главным образом были эпизоды повышения АД. Нежелательными реакциями, которые отмечались в течение 24 ч после окончания введения препарата, являлись головная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии. 
Частота анафилаксии (у 6 из 3778 пациентов) была в несколько раз выше у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг/кг, чем у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции гиперчувствительности, обусловленные введением препарата Актемра® и потребовавшие прекращения лечения, отмечались у 0.3% пациентов. В основном данные реакции наблюдались в период между второй и пятой инфузией препарата Актемра® (см. раздел «Меры предосторожности»). 
Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 1.6% обследованных пациентов (в 6-месячных контролируемых исследованиях). У 5 из них были отмечены клинически значимые реакции гиперчувствительности, что привело к полной отмене лечения. У 1.1% пациентов выявлены нейтрализующие антитела. 
Системный ювенильный идиопатический артрит 
Профиль безопасности препарата Актемра® изучался в клиническом исследовании III фазы (двойном слепом плацебо контролируемом рандомизированном периоде и в продолжающемся открытом расширенном периоде). 
В основном, нежелательные реакции у пациентов с сЮИА по своему характеру не отличались от таковых, наблюдавшихся у пациентов с РА (см. раздел «Побочное действие» выше). 
Инфекции: в 12-недельном контролируемом периоде исследования частота всех инфекций в группе пациентов, получавших терапию тоцилизумабом, составила 344.7 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 287 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо. В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования (часть II) общая частота инфекций оставалась на уровне 306.6 случаев на 100 пациенто-лет. 
В 12-недельном контролируемом периоде исследования частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших тоцилизумаб, составила 11.5 случаев на 100 пациенто-лет. 
В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших тоцилизумаб, оставалась стабильной на уровне 11.3 случаев на 100 пациенто-лет. Зарегистрированные серьезные инфекции не отличались от таковых у пациентов с РА, за исключением ветряной оспы и среднего отита. 
Инфузионные реакции: реакции, связанные с инфузией, у пациентов с сЮИА определялись как любое явление, возникающее во время или в течение 24 ч после инфузии. В 12-недельном контролируемом периоде исследования 4% пациентов, получавших терапию тоцилизумабом, испытали нежелательные явления, возникавшие во время инфузии. 
У одного пациента терапия тоцилизумабом была отменена в связи с развитием серьезного жизнеугрожающего ангионевротического отека. 
В 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования у 16% пациентов, получавших тоцилизумаб, и у 5.4% пациентов, получавших плацебо, возникло нежелательное явление в течение 24 ч после проведения инфузии. У пациентов, получавших тоцилизумаб, нежелательными явлениями были: сыпь, крапивница (серьезное явление), диарея, дискомфорт в эпигастрии, артралгия, головная боль и др. 
У <1% пациентов, получавших тоцилизумаб в контролируемый и открытый периоды клинического исследования, зарегистрирована клинически значимая реакция гиперчувствительности, связанная с терапией и потребовавшая ее отмены. 
Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 2 из 112 обследованных пациентов. У одного из них развилась реакция гиперчувствительности, что привело к отмене лечения. 
Изменения со стороны лабораторных показателей 
Гематологические нарушения 
Нейтрофилы 
Ревматоидный артрит 
В 6-месячных контролируемых исследованиях снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л было отмечено у 3.4% пациентов, которым препарат Актемра® вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению менее чем с 0.1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Приблизительно в половине случаев снижение АЧН ниже 1 х 109/л возникало в пределах 8 недель после начала лечения. Снижение числа нейтрофилов ниже 0.5 х 109/л сообщалось у 0.3% пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»). 
Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не отмечалось. 
Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях картина и частота снижения числа нейтрофилов соответствовала результатам, зарегистрированным в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях. 
Системный ювенильный идиопатический артрит 
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л возникло у 7% пациентов, получавших препарат Актемра®, и отсутствовало у пациентов, получавших плацебо. 
В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л зарегистрировано у 15% пациентов, получающих препарат Актемра®. 
Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не отмечалось. 
Тромбоциты 
Ревматоидный артрит 
В 6-месячных контролируемых исследованиях снижение числа тромбоцитов ниже 100 х 103/мкл было отмечено у 1.7% пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению менее чем с 1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»). 
Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях картина и частота снижения числа тромбоцитов соответствовали результатам, зарегистрированным в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях. 
Системный ювенильный идиопатический артрит 
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования снижение числа тромбоцитов ≤100 х 103/мкл возникло у 1% пациентов, получавших препарат Актемра®, и у 3% пациентов, получавших плацебо. 
В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования снижение числа тромбоцитов ниже 100 х 103/мкл зарегистрировано у 3% пациентов, получающих препарат Актемра®. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения. 
Повышение активности «печеночных» трансаминаз 
Ревматоидный артрит 
В ходе проведения 6-месячных клинических исследований транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН) наблюдалось у 2.1% пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг, и у 4.9% пациентов, получавших МТ. Данные изменения возникали у 6.5% пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 1.5% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. 
Присоединение к монотерапии тоцилизумабом препаратов, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием (например, МТ), приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз превышающее ВГН наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Актемра®, и у 1.4% пациентов, получавших препарат Актемра® в комбинации с БПВП. При этом большинство пациентов прекратили терапию препаратом Актемра® (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»). Повышение активности «печеночных» трансаминаз не сопровождалось клинически значимым увеличением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности. У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, частота превышения верхней границы нормы непрямого билирубина составила 6.2% во всей контролируемой популяции. 
Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях характер и частота повышения активности АЛТ/АСТ соответствовали результатам, зарегистрированным в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях. 
Системный ювенильный идиопатический артрит 
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования повышение активности АЛТ или АСТ в ≥3 раза превышающее ВГН зарегистрировано у 5% и 3% пациентов, получавших тоцилизумаб, соответственно. Данные изменения не обнаружены у пациентов, получавших плацебо. 
В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования повышение активности АЛТ или АСТ в ≥3 раза превышающее ВГН зарегистрировано у 12% и 4% пациентов, получавших тоцилизумаб, соответственно. 
Изменение показателей липидного обмена 
Ревматоидный артрит 
Во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 месяцев при терапии препаратом Актемра® наблюдалось повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП). Стойкое повышение показателя общего холестерина >6.2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось у 24% пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП ≥4.1 ммоль/л (160 мг/дл) — у 15% пациентов. У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами. 
Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях характер и частота повышения показателей липидного обмена соответствовали результатам, зарегистрированным в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях. 
Системный ювенильный идиопатический артрит 
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования повышение показателя общего холестерина >1.5xВГН — 2xВГН возникало у 1.5% пациентов, получавших препарат Актемра®, и у 0% пациентов, получавших плацебо. Повышение показателя ЛПНП >1.5xВГН — 2xВГН возникало у 1.9% пациентов, получавших препарат Актемра®, и у 0% пациентов, получавших плацебо. 
В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования характер и частота повышения показателей липидного обмена соответствовали результатам, зарегистрированным в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования. 
Постмаркетинговое наблюдение 
Профиль безопасности препарата при постмаркетинговом применении согласуется с данными клинических исследований, за исключением случаев развития фатальной анафилаксии, зарегистрированных при применении препарата Актемра® (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил какого-либо воздействия МТ, нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикостероидов на клиренс тоцилизумаба. 
Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10–25 мг один раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ. 
Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились. 
Поскольку экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например, ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена. 
В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов. 
Влияние препарата Актемра® на изоферменты CYP (кроме СYP2C19 и CYP2D6) имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом и/или для которых дозы подбираются индивидуально. 
У пациентов с РА концентрация симвастатина (субстрат СYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57%, т.е. была немного повышенной или аналогичной таковой у здоровых добровольцев. 
В начале или при завершении курса терапии препаратом Актемра® следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, аторвастатин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов возможно потребуется увеличение их дозы. Учитывая длительный t1/2 препарата Актемра®, его действие на активность CYP450 ферментов может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Дозировка

Стандартное дозирование 
Ревматоидный артрит 
Внутривенно капельно в дозе 8 мг/кг в течение, как минимум, 1 ч 1 раз в четыре недели. 
Актемра® разводится врачом или медицинской сестрой до 100 мл стерильным 0.9% раствором натрия хлорида в асептических условиях. 
Не рекомендуется увеличение дозы свыше 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела выше 100 кг (см. раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Фармакокинетика»). 
Приготовление раствора 
1. Рассчитать количество препарата, необходимое для введения пациенту (из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг)). 
2. Из инфузионного флакона (пакета), содержащего 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида (раствор должен быть стерильным и апирогенным), в асептических условиях отобрать одноразовым стерильным шприцем количество 0.9% раствора натрия хлорида, равное рассчитанному для введения количеству препарата Актемра®. 
3. Другим одноразовым стерильным шприцем в асептических условиях из флакона с препаратом Актемра® отобрать рассчитанное количество препарата и ввести его в инфузионный флакон (пакет) с 0.9% раствором натрия хлорида; в результате объем приготовленного раствора должен быть равным 100 мл. 
4. Для перемешивания аккуратно перевернуть флакон (пакет) во избежание пенообразования. 
Перед введением необходимо осмотреть приготовленный раствор на предмет отсутствия посторонних частиц или изменения окраски. 
Следует вводить только прозрачный или опалесцирующий бесцветный или светло-желтый раствор без видимых посторонних частиц. 

Передозировка

Доступные данные о передозировке препарата Актемра® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно препарат Актемра® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, требующая снижения дозы.

Форма выпуска

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Бренд

Сохраните у себя
Сертификаты
Сертификаты
Формы выпуска 0
Формы препарата 0
Срок годности: до 01.05.2018
Производитель: Хоффманн ля Рош, Швейцария
Активные ингредиенты: Тоцилизумаб
Есть на складе
Цена 31099 руб.
Срок годности: до 01.10.2017
Производитель: Хоффманн ля Рош, Швейцария
Активные ингредиенты: Тоцилизумаб
Есть на складе
Цена 12937 руб.
Срок годности: до 01.04.2018
Производитель: Хоффманн ля Рош, Швейцария
Под заказ
Дата доставки: вторник, 13 декабря
Цена 83436 руб.
Отзывы
Курьерская доставка по Москве и Подмосковью
Самовывоз в Москве
Нам доверяют!
Более 50 000 лекарств
100% товаров
сертифицированы
Срочная доставка
по Москве за 3 часа
Работаем
без выходных
Напомнить пароль