Москва
  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Тверь
8 495 730 53 00
Корзина
пуста

Презиста, таблетки 800 мг, 30 шт

Написать отзыв
Презиста, таблетки 800 мг, 30 шт
Внешний вид товара может отличаться от изображённого
Цена 17498 руб.
Купить
- +
Под заказ
Арт. 236381
Действующее вещество: Дарунавир
Срок годности: до 01.01.2019
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.


Фотографии
Инструкция

Инструкция по применению

Действующее вещество

Состав

Дарунавира этанолат 867,28 мг (в пересчете на дарунавир - 800 мг).

Ядро: гипромеллоза 2910 - 13,20 мг, силиконизированная целлюлоза микрокристаллическая - 177,72 мг, кросповидон - 33,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 3,30 мг, магния стеарат - 5,50 мг; пленочная оболочка: ОПАДРАЙтм II темно-красный 85F150004 - 44,00 мг.

В состав ОПАДРАЙ® II темно-красный 85F150004 входит частично гидролизованный поливиниловый спирт 40,000 % масс., Макрогол 3350 (Макрогол 4000) 20,200 % масс., титана диоксид 8,850 % масс., тальк 14,800 % масс., железа оксид красный Е172 16,150 % масс.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы вируса иммунодефицита человека I-го типа (ВИЧ-1). Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полно-ценных вирусных частиц.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (Kd 4,5×10-12 М). Дарунавир устойчив к эффектам мутаций, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучались у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов. Концент-рации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями альфа-1-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, что приводит к увеличению количества дарунавира, связанного с альфа-1-кислым гликопротеином плазмы. Дарунавир метаболизируется в основном изоферментами CYP3A. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A печени и, тем самым, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме.

Всасывание

После приема внутрь дарунавир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2,5 - 4,0 ч. Абсолютная биодоступность одной дозы дарунавира (600 мг) при приеме внутрь составила около 37% и увеличилась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 мг два раза в сутки). Общее влияние ритонавира на биодоступность дарунавира состояло в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 мг два раза в сутки).

При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% ниже, чем при приеме во время еды. Следовательно, препарат ПРЕЗИСТА® нужно принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме.

Распределение

Около 95% дарунавира связывается с белками плазмы, преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

В экспериментах invitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир метаболизируется преимущественно в печени системой цитохрома P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность всех этих метаболитов в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.

Выведение

После однократного приема 400 мг 14С-дарунавира и 100 мг ритонавира около 79,5% и 13,9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41,2% и 7,7% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный период полувыведения дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после внутривенного введения 150 мг составил 32,8 л/ч (без ритонавира) и 5,9 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей в возрасте от 6 до 18 лет и массой не менее 20 кг сравнима с фармакокинетикой у взрослых пациентов, получающих комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей в возрасте от 3 до 6 лет и массой от 10 кг до 20 кг сравнима с фармакокинетикой у взрослых пациентов, получающих комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов показал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18 - 75 лет (в этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше).

Половые различия

Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16,8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.

Пациенты с нарушениями функции почек

Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7,7% принятой дозы дарунавира экскретировалось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс сывороточного креатинина 30-60 мл/мин, n = 20).

Пациенты с нарушениями функции печени

Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании с применением нескольких доз препарата ПРЕЗИСТА® в комбинации с ритонавиром (600/100 мг) два раза в день было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n=8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n=8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Эффект тяжелого нарушения функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучался.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов.

Противопоказания

  • Одновременный прием с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон) - с астемизолом, алфузозином, силденафилом (применяющимся для терапии легочной гипертензии), терфенадином, мидазоламом, рифампицином, триазоламом, цизапридом, пимозидом, препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин);
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы);
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, при аллергии на сульфонамиды.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 5%) средней или тяжелой степени (2-4 степени) являются диарея, головная боль и боль в животе. Наиболее частыми побочными эффектами (≥1%) тяжелой степени (3-4 степени) является изменение лабораторных показателей крови. Другие побочные эффекты 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% пациентов.

2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.

Данные о побочных эффектах 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз/сут.

Таблица 1.

Побочные эффекты Презиста/ритонавир 800/100 мг
1 раз/сут
лопинавир/ритонавир 800/200 мг
1 раз/сут
Со стороны ЦНС:
головная боль 6.7% 5.5%
Со стороны пищеварительной системы:
боли в области живота 5.8% 6.1%
острый панкреатит 0.6% 0.6%
диарея 8.7% 15.19%
диспепсия 0.3% 0.3%
метеоризм 0.9% 0.9%
тошнота 4.1% 3.8%
рвота 2% 3.5%
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия и липоатрофия) 0.9% 1.7%
зуд 1.2% 0.9%
сыпь 2.9% 4.6%
синдром Стивенса-Джонсона 0.3% 0%
токсический эпидермальный некролиз* очень редко 0%
острый генерализованный экзантематозный пустулез* очень редко 0%
Аллергические реакции:
ангионевротический отек* 0.6% 0%
крапивница* 1.2% 0.6%
Со стороны костно-мышечной системы:
миалгия 0.6% 1.4%
остеонекроз* 0.3% 0%
Со стороны обмена веществ:
анорексия 1.5% 0.9%
сахарный диабет 0.6% 0.9%
Нарушения общего характера:
астения 0.9% 0%
усталость 0.9% 2.9%
Со стороны иммунной системы:
гиперчувствительность* (к лекарственным препаратам) 0.6% 1.4%
синдром иммунной реактивации 0.3% 0.3%
Со стороны гепатобилиарного тракта:
острый гепатит 0.3% 0.9%
Психические расстройства:
необычные сновидения 0.3% 0.3%

* Выявлено в постмаркетинговом периоде

Изменения лабораторных показателей 2-4 степени у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Лабораторный показатель Презиста/ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз/сут
АЛТ
в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) 8.8% 9.4%
в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) 2.9% 3.5%
в более 10 раз выше ВГН (степень 4) 0.9% 2.9%
АСТ
в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) 7.3% 9.9%
в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) 4.4% 2.3%
в более 10 раз ВГН (степень 4) 1.2% 2.6%
ЩФ
в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) 1.5% 1.5%
в 5 -10 раз выше ВГН (степень 3) 0% 0.6%
в более 10 раз выше ВГН (степень 4) 0% 0%
Триглицериды
500-750 мг/дл (степень 2) 2.6% 9.9%
751-1200 мг/дл (степень 3) 1.8% 5%
более 1200 мг/дл (степень 4) 1.5% 1.2%
Общий холестерин
240-300 мг/дл (степень 2) 22.9% 27.1%
Более 300 мг/дл (степень 3) 1.5% 5.5%
ЛПНП/холестерин
160-190 мг/дл (степень 2) 14.1% 12.3%
Более 190 мг/дл (степень 3) 8.8% 6.1%
Глюкоза
126-250 мг/дл (степень 2) 10.8% 9.6%
251-500 мг/дл (степень 3) 1.2% 0.3%
Более 500 мг/дл (степень 4) 0% 0%
Панкреатическая липаза
в 1.5-3 раза выше ВГН (степень 2) 2.6% 1.7%
в 3-5 раз выше ВГН (степень 3) 0.6% 1.2%
в более 5 раз выше ВГН (степень 4) 0% 0.9%
Панкреатическая амилаза
в 1.5-2 раза выше ВГН (степень 2) 4.7% 1.7%
в 2-5 раз выше ВГН (степень 3) 2.6% 2.9%
в более 5 раз выше ВГН (степень 4) 0% 0.6%

Данные о побочных эффектах 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 600/100 мг 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут.

Таблица 3.

Система органов Презиста/ритонавир 600/100 мг 2 раза/сут лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут
Со стороны ЦНС:
головная боль 2.7% 3%
Со стороны пищеварительной системы:
тяжесть в животе 2% 0.3%
боли в области живота 5.7% 2.7%
острый панкреатит 0.3% 0.3%
диарея 14.4% 19.9%
диспепсия 2% 1%
метеоризм 0.3% 1%
тошнота 7% 6.4%
рвота 5.4% 2.7%
Дерматологические реакции:
липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия и липоатрофия) 5.4% 4.4%
зуд 1% 1%
сыпь 5% 2%
токсический эпидермальный некролиз* очень редко 0%
острый генерализованный экзантематозный пустулез* очень редко 0%
Аллергические реакции:
крапивница* 0.3% 0%
Со стороны костно-мышечной системы:
миалгия 1% 0.7%
остеонекроз* 0.4%  
Со стороны обмена веществ:
анорексия 1.7% 2%
сахарный диабет 1.7% 0.3%
Нарушения общего характера:
астения 3.4% 1%
усталость 2% 1.3%
Со стороны иммунной системы:
синдром иммунной реактивации 0.3% 0%
Со стороны репродуктивной системы:
гинекомастия 0.3% 0.3%
Психические расстройства:
необычные сновидения 0.7% 0%

* Выявлено в постмаркетинговом периоде

Изменения лабораторных показателей 2-4 степени у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 600/100 мг 1 раз/сут приведены в таблице 4.

Таблица 4.

Лабораторный показатель Презиста/ритонавир 600/100 мг 2 раза/сут лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут
АЛТ
в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) 6.9% 4.8%
в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) 2.4% 2.4%
в более 10 раз выше ВГН (степень 4) 1% 1.7%
АСТ
в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) 5.5% 6.2%
в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) 2.4% 1.7%
в более 10 раз выше ВГН (степень 4) 0.7% 1.7%
ЩФ
в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) 0.3% 0%
в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) 0.3% 0.3%
в более 10 раз выше ВГН (степень 4) 0% 0%
Триглицериды
500-750 мг/дл (степень 2) 10.4% 11.4%
751-1200 мг/дл (степень 3) 6.9% 9.7%
более 1200 мг/дл (степень 4) 3.1% 6.2%
Общий холестерин
240-300 мг/дл (степень 2) 24.9% 23.2%
Более 300 мг/дл (степень 3) 9.7% 13.5%
ЛПНП холестерин
160-190 мг/дл (степень 2) 14.4% 13.5%
более 190 мг/дл (степень 3) 7.7% 9.3%
Глюкоза
126-250 мг/дл (степень 2) 10% 11.4%
251-500 мг/дл (степень 3) 1.4% 0.3%
более 500 мг/дл (степень 4) 0.3% 0%
Панкреатическая липаза
в 1.5-3 раза выше ВГН (степень 2) 2.8% 3.5%
в 3-5 раз выше ВГН (степень 3) 2.1% 0.3%
в более 5 раз выше ВГН (степень 4) 0.3% 0%
Панкреатическая амилаза
в 1.5-2 раза выше ВГН (степень 2) 6.2% 7.3%
в 2-5 раз выше ВГН (степень 3) 6.6% 2.8%
в более 5 раз выше ВГН (степень 4) 0% 0%

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

Дерматологические реакции: возможно перераспределение жировой ткани организма (липодистрофия). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба).

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.

Со стороны костно-мышечной системы: у пациентов, получавших ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, возможны повышение уровня КФК, миозит; редко - рабдомиолиз.

Инфекции: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С). Фармакокинетика дарунавира и ритонавира у полиинфицированных пациентов была сходна с таковой у пациентов с моноинфекцией ВИЧ, за исключением повышения уровня ферментов печени.

Взаимодействие

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также побочных эффектов.

Комбинацию Презиста/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин).

Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Вследствие этого возможна утрата терапевтического эффекта препарата Презиста.

Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), т.к. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста.

Как принимать, курс приема и дозировка

Препарат принимают внутрь. Препарат Презиста всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста/ритонавир.

Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы протеазы Пациенты, ранее получавшие ингибиторы протеазы
  не имеющие мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру* имеющие, по крайней мере, 1 мутацию, вызывающую резистентность к дарунавиру*
800 мг 1 раз/сут в комбинации с ритотнавиром 100 мг, во время еды 800 мг 1 раз/сут в комбинации с ритотнавиром 100 мг, во время еды 600 мг 2 раза/сут в комбинации с ритотнавиром 100 мг, во время еды
* Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V

Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуется проведение генотипических анализов.

Однако при невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста/ритонавир 800 мг/100 мг 1 раз/сут , а пациентам, ранее получавшим
ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста/ритонавир 600 мг/100 мг 2 раза/сут.

Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Данные по применению комбинированной терапии препаратами Презиста/ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствуют, поэтому дать специальные рекомендации по дозированию не представляется возможным. С осторожностью следует назначать комбинацию Презиста/ритонавир пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации Презиста/ритонавир не требуется.

Передозировка

Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток Презиста в комбинации с ритонавиром, при этом побочных эффектов не отмечено.

Лечение: специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Можно применять активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

Применение при беременности

Полноценных исследований дарунавира у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность.

Комбинацию препаратов ПРЕЗИСТА/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат ПРЕЗИСТА, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Специальные указания

Пациентов необходимо проинформировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ. Пациентам следует разъяснить необходимость соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Информация о лечении комбинацией Презиста/ритонавир пациентов в возрасте 65 лет и старше весьма ограничена. Необходима осторожность при лечении препаратом Презиста пациентов данной возрастной группы, поскольку у них чаще наблюдается дисфункция печени, они чаще страдают сопутствующими заболеваниями, либо получают сопутствующую терапию.

Абсолютная биодоступность после однократного приема дарунавира в дозе 600 мг составила примерно 37% и увеличилась примерно до 82% после приема дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза/сут. Суммарный эффект улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира ритонавиром выразился примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после приема одной дозы этого препарата (600 мг) в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза/сут. Таким образом, препарат Презиста необходимо принимать только в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики.

Повышение указанной дозы ритонавира не приводит к значимому увеличению концентрации дарунавира в плазме, и поэтому дозу ритонавира не рекомендуется повышать.

Таблетки Презиста содержат желтый краситель "солнечный закат" (Е110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции.

У 0.4% пациентов при приеме препарата Презиста были зафиксированы кожные реакции тяжелой степени, которые могут сопровождаться лихорадкой и/или увеличением уровня печеночных трансаминаз. Синдром Стивенса-Джонсона был зафиксирован редко (< 0.1%). В постмаркетинговом периоде токсический эпидермальный некролиз был зафиксирован очень редко (

Сыпь (всех видов) наблюдалась у 10.3% пациентов, получающих препарат Презиста. Сыпь в основном была легкой или умеренной и часто наблюдалась в течение первых 4 недель лечения и уменьшалась при продолжении терапии. В 0.5% случаев сыпь была причиной отмены комбинации Презиста/ритонавир.

Сыпь чаще наблюдалась у пациентов, принимающих одновременно ралтегравир и комбинацию Презиста/ритонавир по сравнению с пациентами, получавшими по отдельности ралтегравир и комбинацию Презиста/ритонавир. Сыпь, возникновение которой связывали с приемом препарата, наблюдалась с одинаковой частотой во всех 3 группах. Сыпь была легкой или умеренной степени тяжести и не ограничивала терапию. Сыпь не была причиной отмены терапии.

Дарунавир содержит сульфонамидную группу. У пациентов с аллергией на сульфонамиды препарат Презиста следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях комбинации Презиста/ритонавир степень и частота возникновения сыпи были одинаковы у пациентов с и без аллергии на сульфонамиды в анамнезе.

Данные по применению комбинации Презиста/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют; следовательно, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста/ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Основываясь на данных о том, что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у лиц с легким и умеренным нарушением функции печени сравнимы с параметрами у здоровых лиц, коррекции дозы пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется.

При применении комбинации Презиста/ритонавир наблюдается гепатит, вызванный применением лекарственных препаратов (например, острый гепатит, цитолитический гепатит). Гепатит наблюдался у 0.5% пациентов, получающих комбинированную терапию Презиста/ритонавир. У пациентов с нарушениями функции печени, в т.ч. с хроническим активным гепатитом В или С, имеется повышенный риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны печени.

Необходимо проводить мониторинг соответствующих лабораторных показателей перед назначением комбинированной терапии Презиста/ритонавир и во время лечения. Следует рассмотреть возможность контроля увеличения активности АСТ/АЛТ у пациентов с хроническим гепатитом, циррозом или у пациентов, у которых наблюдалась повышенная активность трансаминаз перед началом терапии и, особенно, в течение первых нескольких месяцев комбинированной терапии Презиста/ритонавир. В случае обнаружения нарушений функции печени или ухудшения их тяжести (в т.ч. клинически значимое увеличение активности печеночных ферментов и/или таких симптомов, как усталость, анорексия, тошнота, желтуха, моча темного цвета, болезненность при пальпации печени, гепатомегалия) следует рассмотреть возможность прерывания или отмены терапии комбинацией Презиста/ритонавир.

Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, поэтому у пациентов с заболеваниями почек общий клиренс дарунавира практически не уменьшается. Дарунавир и ритонавир обладают высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ или перитонеальный диализ не играют существенной роли в выведении этих препаратов из организма.

Имеются сообщения об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и В, леченных ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали фактор свертывания VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось без перерыва или возобновлялось после приостановки на некоторое время. Было высказано предположение о причинной связи между лечением ингибиторами протеазы и усилением кровотечения у пациентов с гемофилией, однако механизм такой связи не установлен. Больных гемофилией, получающих комбинацию Презиста/ритонавир, следует проинформировать о возможности усиления кровотечений.

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы, описаны впервые выявленные случаи сахарного диабета, гипергликемия или ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. У некоторых из этих пациентов гипергликемия была тяжелой и в ряде случаев сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов имелись сопутствующие заболевания, некоторые из которых требовали лечения препаратами, способствующими развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). В настоящее время нет данных об отдаленных последствиях этого явления, а его механизм во многом не ясен. Высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, как пожилой возраст, а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами и сопутствующими ей метаболическими нарушениями. При клинических обследованиях ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется определение содержания липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного метаболизма необходимо лечить соответствующими препаратами.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, который вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. Необходимо определять тяжесть любых симптомов воспаления и проводить соответствующую терапию.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту
Сохраните у себя
Сертификаты
Сертификаты
Формы выпуска 0
Формы препарата 0
Под заказ
Дата доставки: пятница, 12 мая
Цена 25994 руб.
Под заказ
Дата доставки: пятница, 12 мая
Цена 17498 руб.
Под заказ
Дата доставки: пятница, 12 мая
Цена 17498 руб.
Отзывы
Курьерская доставка по Москве и Подмосковью
Самовывоз в Москве
С этим товаром также искали
Нам доверяют!
Более 50 000 лекарств
100% товаров
сертифицированы
Срочная доставка
по Москве за 3 часа
Работаем
без выходных