Москва
  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Тверь
Корзина
пуста

Вифенд, флаконы, 200 мг

Написать отзыв
Цена 3534 руб.

Купить
+
Есть на складе
Арт. 207767
Производитель: Пфайзер, США
Действующее вещество: Вориконазол
Срок годности: до 01.12.2017
Условия хранения
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: при температуре не выше 30°С Растворенный концентрат: при температуре от 2°С до 8°С .
Фотографии
Инструкция
Инструкция по применению

Производитель

Действующее вещество

Состав

1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий содержит:
действующее вещество: вориконазол 200 мг,
вспомогательные вещества: натриевая соль сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина (SBECD)

Показания

  • инвазивный аспергиллез
  • тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая С. krusei), устойчивые к флуконазолу.
  • кандидоз пищевода, вызванный С. albicans, у больных с иммунодефицитом.
  • тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.
  • тяжелые грибковые инфекций при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
  • Профилактика "прорывных" грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза).

Противопоказания

  • Вифенд противопоказан больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому компоненту препарата;
  • одновременное применение Вифенда и субстратов CYP3A4 — терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина противопоказано, т.к. повышение концентраций последних в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию трепетания/мерцания желудочков;
  • одновременное применение Вифенда и сиролимуса противопоказано, т.к. вориконазол значительно повышал концентрации сиролимуса в плазме здоровых людей;
  • одновременное применение Вифенда с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например фенобарбиталом) противопоказано, т.к. эти ЛС значительно снижают концентрацию вориконазола в плазме (см. раздел «Взаимодействие»);
  • одновременное применение Вифенда с ритонавиром (400 мг каждые 12 ч) противопоказано, т.к. последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме здоровых людей;
  • одновременное применение Вифенда с эфавирензем противопоказано, т.к. последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме, а вориконазол в свою очередь повышает плазменную концентрацию эфавиренза;
  • одновременное применение алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), являющихся субстратами CYP3A4, противопоказано, т.к. повышение концентрации этих веществ в плазме может привести к эрготизму.

С осторожностью — тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (при парентеральном введении). Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 2 лет не установлены. Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов.

Побочные действия

В таблице перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении препарата и, возможно, были связаны с лечением. Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлены

Система организма 
Частота*
Нежелательные лекарственные реакции  
Общие
Очень частые Лихорадка, периферические отеки
Частые Ознобы, астения, боль в груди, реакции/воспаление в месте введения, гриппоподобный синдром
Сердечно-сосудистая
Частые Снижение АД, тромбофлебит, флебит
Редкие Предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия.
Очень редкие Наджелудочковая тахикардия, полная атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.
Пищеварения
Очень частые Тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Частые Повышение показателей функции печени (включая ACT, AJIT, щелочную фосфатазу, гамма-ГТ, ЛДГ, билирубин), желтуха, хейлит, холестаз.
Редкие Холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит
Очень редкие Псевдомембранозный колит, печеночная кома
Эндокринная
Редкие Недостаточность коры надпочечников
Очень редко Гипертиреоз, гипотиреоз
Иммунная
Редкие Аллергические реакции, анафилактоидные реакции
Кровь и лимфатическая 
Частые Тромбоцитопения, анемия (в том числе макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения
Редкие Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения
Очень редкие Лимфангит
Метаболизм и питание
Частые Гипокалиемия, гипогликемия
Редкие Гиперхолестеринемия
Скелетно-мышечная
Часто Боль в спине
Редкие Артрит
Нервная
Очень частые Головная боль
Частые Головокружение, галлюцинации, спутанность, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии
Редкие Атаксия, отек головного мозга, гипертония, гипостезия, нистагм, головокружение, обморок
Очень редкие Синдром Гиенна-Барре, глазодвигательный криз, экстрапирамидный синдром
Дыхательная
Частые Респираторный дистресс синдром, отек легких, синусит
Кожа и подкожные ткани 
Очень частые Сыпь
Частые Зуд, макулопапулезная сыпь, кожные реакции фоточувствительности, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура
Редкие Токсический эпидермальный некролиз, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница
Очень редкие Ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
Органы чувств
Очень частые Зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветного зрения, фотофобия)
Редкие Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия
Очень редкие Кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва
Мочеполовая
Частые Повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия
Редкие Повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит
Очень редкие Некроз канальцев почек


*Критерии оценки частоты были следующими: очень частые >10%; частые - от >1% до>0.1% до

Зрительные нарушения
При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Примерно у 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.
Механизм их развития не известен, хотя препарат, вероятнее всего, действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). С помощью этого метода измеряют электрический ток в сетчатке. Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (более 29 дней) на зрительную функцию не известен.

Кожные реакции
Кожные реакции встречаются у 19% больных, принимающих вориконазол. В большинстве случаев высыпания легко или умеренно выраженны. В редких случаях при лечении вориконазолом развиваются тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (нечасто), токсический эпидермальный некролиз (редко) и многоформную эритему (редко).
При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессирования кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. У больных, получающих длительную терапию вориконазолом могут развиться кожные реакции фоточувствительности.

Показатели функции печени
Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случае отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении.
При применении вориконазола редко наблюдаются случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Данные случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночноклеточной недостаточности, приводящей к смерти.

Реакции, связанные с инфузией
При внутривенной инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы, лихорадку, потливость, тахикардию, стеснение в груди, одышку, обморочное состояние, тошноту, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии.

Взаимодействие

Влияние других препаратов на фармакокинетику вориконазола
Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме .
Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими препаратами:
Рифампицин (индуктор CYP450): Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает Сmах (максимальную концентрацию в плазме) и AUCτ вориконазола на 93% и 96% соответственно.
Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (мощные индукторы CYP450):
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал), вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось.
Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, коррекция доз следующих препаратов не требуется:
Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, а также повышает рН желудочного сока): Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) вызывает повышение Сmах и AUCX вориконазола на 18% и 23% соответственно. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется.
Ранитидин (повышает рН желудочного сока): Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) не оказывает значимого влияния на Сmах и AUCτ вориконазола.
Антибиотики группы макролидов : Эритромицин (ингибитор CYP3A4; 1 г 2 раза в сутки) и азитромицин (500 мг один раз в сутки) не оказывает существенного влияния на Сmах и AUCτ вориконазола.

Действие вориконазола на другие препараты
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повысить плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.
Одновременное применение вориконазола со следующими препаратами противопоказано:
Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4): Хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, так как повышение их концентрации в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.
Сиролимус (субстрат CYP3A4): Вориконазол повышает Сmах и AUCT сиролимуса (2 мг однократно) на 556 % и 1014 % соответственно. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано.
Алкалоиды спорыньи (субстраты CYP3A4): Хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее, вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано,

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови следующих препаратов, перечисленных ниже. В связи с этим при их одновременном применении необходимы постоянное наблюдение и/или коррекция доз.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4): У пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает Сmах и AUCτ циклоспорина по крайней мере на 13% и 70%) соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.
Такролимус (субстрат CYP3A4): Вориконазол повышает Сmах и AUCτ (площадь под кривой концентрация-время до последнего количественного измерения) такролимуса (0,1 мг/кг однократно) на 117 % и 221 % соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Варфарин (субстрат CYP2C9): Одновременное применение вориконазола (300 мг 2 раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%>. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.
Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол (субстраты CYP2C9, CYP3A4): Вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянгов.
Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9): Вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например, толбутамида, глипизида и глибенкламида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

Статины (субстраты CYP3A4): in vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При одновремененном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.
Бензодиазепины (субстраты CYP3A4): Хотя в клинических исследованиях взаимодействие не изучалось, вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама in vitro (микросомы печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (мидазолама, триазолама, алпразолама), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4): Вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность.
Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов винка.
При одновременном применении вориконазола со следующими препаратами значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено, поэтому коррекция их дозы не требуется:
Преднизолон (субстрат CYP3A4): Вориконазол повышает Сmах и AUCτ преднизолона (60 мг однократно) на 11% и 34% соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.
Дигоксин (транспорт, опосредованный Р-гликопротеином): Вориконазол не оказывает существенное влияния на Сmах и AUCτ дигоксина (0,25 мг один раз в сутки).
Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы): Вориконазол не оказывает ВЛИЯНИЯ на Сmах и AUCτ микофеноловой кислоты (1 г однократно).
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450): Одновременного применения вориконазола и фенитоина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Фенитоин (300 мг один раз в сутки) снижает Сmах и AUCτ вориконазола на 49% и 69% соответственно. Вориконазол (400 мг. два раза в сутки, см. раздел 4.2) повышает Сmах и AUCτ фенитоина (300 мг один раз в сутки) на 67% и 81% соответственно. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательное мониторирование уровней фенитоина в плазме.
Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 ч внутривенно или с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг); см. раздел Способ применения и дозы).

Рифабутин (индуктор CYP450): Рифабутин (300 мг один раз в сутки) снижает Сmах и AUCτ вориконазола (200 мг два раза в сутки) на 69% и 78% соответственно. При одновременном назначении рифабутина Сmах и AUCτ вориконазола в дозе 350 мг 2 раза в сутки составляют 96% и 68% от показателей при применении вориконазола по отдельности в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При применении вориконазола в дозе 400 мг два раза в сутки Сmах и AUCτ, соответственно, на 104% и 87% выше, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает Сmах и AUCτ рифабутина на 195% и 331% соответственно.
Если ожидаемая польза от лечения перевешивает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 мг/кг каждые 12 ч внутривенно или с 200 до 350 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг) (см. раздел Способ применения и дозы). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит).

Омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4): Омепразол (40 мг один раз в сутки) повышает Сmах и AUCτ вориконазола на 15% и 41% соответственно. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется.
Вориконазол повышает Сmах и AUCτ омепразола на 116% и 280%, соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое.
Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19.
Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4): Индинавир (800 мг три раза в сутки) не оказывает существенного влияния на Сmах и AUCτ вориконазола.
Вориконазол существенно не влияет на Сmах, Сmin и AUCτ индинавира (800 мг 3 раза в сутки).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4): Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например, саквинавира, ампренавира и нелфинавира). Исследования in vitro также показали, что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450): Исследования in vitro показывают, что делавердин и эфавиренц могут ингибировать метаболизм вориконазола. Эфавиренц и невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался. Вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Фармацевтическая несовместимость
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:
Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными веществами, включая препараты для парентерального питания (например, Аминофузином 10 % Плюс). Однако, вориконазол может вводиться одновременно с полным парентеральным питанием через отдельный вход многоканального катетера.
4.2 % раствор натрия бикарбоната для внутривенной инфузии не совместим с вориконазолом, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя. Совместимость с другими концентрациями не известна.
Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами за исключением перечисленных в разделе Инструкции по приготовлению раствора для инъекций.
Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови и растворов электролитов.

Дозировка

Перед внутривенной инфузией порошок вориконазола следует растворить и развести (см. Раздел Инструкции по применению).
Раствор для инфузий не рекомендуется вводить в виде струйно.
Вориконазол рекомендуется вводить со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 часов.
Перед началом терапии необходимо скоррегировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальцемия (см также раздел «Побочное действие. Сердечнососудистая система»)

Применение у взрослых
Назначение вориконазола внутривенно или внутрь следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной.
Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, см. раздел Фармакокинетика), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата.
В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата:

  Внутривенно Внутрь
Пациенты с массой 
тела 40 кг и более
Пациенты с массой 
тела менее 40 кг
Насыщающая доза 
- все показания
(первые 24 ч)
6 мг/кг каждые 12 ч 
(в течение первых 24 ч)
400 мг каждые 12 ч 
(в течение первых 24 ч)
 200 мг каждые 12 ч 
(в течение первых 24 ч)
Поддерживающая доза
(после первых 24 ч)
Профилактика
прорывных инфекций
3 мг/кг каждые 12 ч 200 мг каждые 12 ч 100 мг каждые 12 ч
Тяжелые инвазивные 
кандидозные инфекции,
устойчивые к
флуконазолу/инвазивный
аспергиллез/инфекции,
вызванные Scedosporium
и Fusarium/Другие
серьезные плесневые
инфекции
4 мг/кг каждые 12 ч 200 мг каждые 12 ч 100 мг каждые 12 ч
Кандидоз пищевода,
вызванный С. albicans,
у больных с
иммунодефицитом
Нет рекомендаций 200 мг каждые 12 ч 100 мг каждые 12 ч

Подбор дозы
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:
При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 часов внутривенно.
Если пациенты не переносят препарат в этой более высокой дозе, то внутривенную дозу снижают до 3 мг/кг каждые 12 часов .

Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 часов.
Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Применение у пожилых людей
Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.
Применение у больных с нарушением функции почек
У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента препарата - сульфобутилэфира бета-циклодекстрина (SBECD). Таким больным вориконазол следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

Применение у больных с нарушением функции печени
При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (AJIT, ACT), коррекция дозы не требуется. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.
У больных с легким или среднетяжелым циррозом печени (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.
Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск.
У больных с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Применение у детей
Безопасность и эффективность вориконазола у детей в возрасте менее 2 лет не установлены, В связи с этим вориконазол не рекомендуется назначать детям младше 2 лет.
Опыт применения у детей ограничен, что затрудняет выбор оптимальных дозировок. Однако в фармакокинетических исследованиях у детей вориконазол применяли по следующим схемам.
Дети в возрасте от 2 до :

  Внутривенно Внутрь
Насыщающая доза
(первые 24 ч)
6 мг/кг каждые 12 ч 
(в течение первых 24 ч)
6 мг/кг каждые 12 ч 
(в течение первых 24 ч)
Поддерживающая доза 
(после первых 24 ч)
4 мг/кг каждые 12 ч 4 мг/кг каждые 12 ч


Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток.
Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены..
Подростки в возрасте от 12 до 16 лет: препарат дозируют так же, как у взрослых.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Вориконазол выпускается во флаконах для однократного применения. Содержимое флакона растворяют в 19 мл воды для инъекций. В результате получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата (см. таблицу) добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии (см. ниже). В конечном итоге получают раствор вориконазола, содержащий 0,5-5 мг/мл.

Необходимые объемы концентрата ВИФЕНДа 10 мг/мл

Масса тела (кг)  Объемы концентрата ВИФЕНДа (10 мг/мл), необходимые 
для приготовления:
Доза 3 мг/кг
(число флаконов)
Доза 4 мг/кг
(число флаконов)
Доза 6 мг/кг
(число флаконов)
30 9.0 мл (1) 12 мл (1) 18 мл (1)
35 10.5 мл (1) 14 мл (1) 21 мл (2)
40 12.0 мл (1) 16 мл (1) 24 мл (2)
45 13.5 мл (1) 18 мл (1) 27 мл (2)
50 15.0 мл (1) 20 мл (1) 30 мл (2)
55 16.5 мл (1) 22 мл (2) 33 мл (2)
60 18.0 мл (1) 24 мл (2) 36 мл (2)
65 19.5 мл (1) 26 мл (2) 39 мл (2)
70 21.0 мл (2) 28 мл (2) 42 мл (3)
75 22.5 мл (2) 30 мл (2) 45 мл (3)
80 24.0 мл (2) 32 мл (2) 48 мл (3)
85 25.5 мл (2) 34 мл (2) 51 мл (3)
90 27.0 мл (2) 36 мл (2) 54 мл (3)
95 28.5 мл (2) 38 мл (2) 57 мл (3)
100 30.0 мл (2) 40 мл (2) 60 мл (3)

Вориконазол представляет собой стерильный лиофилизат без консерванта, предназначенный для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2°С до 8°С в том случае, когда раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях.

Концентрат можно разводить следующими растворами:
0,9% раствор хлорида натрия для внутривенного введения
Сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения
5 % раствор глюкозы и сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения
5 % раствор глюкозы и 0,45% раствор натрия хлорида для внутривенного введения
5 % раствор глюкозы для внутривенного введения
5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора хлорида калия для внутривенного введения
0.45 % раствор хлорида натрия для внутривенного введения
5 % раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения
Совместимость вориконазола с другими растворами помимо указанных выше не известна.

Передозировка

Антидот вориконазола не известен. В случае передозировки показана симптоматическая терапия. Возможное проведение промывания желудка.
Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. SBECD (сульфобутилэфир бета-циклодекстрина) также диализируется с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Специальные указания

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать.
Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу.

Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (МПК) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.
Гиперчувствительность: Больным с повышенной чувствительностью к другим азолам вориконазол следует назначать с осторожностью

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы: применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью (см раздел Способ применения и дозы).
Гепатотоксичность: При лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1%%) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночноклеточную недостаточность, в том числе с летальным исходом). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения.

Мониторирование функции печени: Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.
Нежелательные явления со стороны почек: У тяжелых больных, получающих вориконазол, наблюдаются случаи развития острой почечной недостаточности.

Мониторирование функции почек:
Больных следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности определять сывороточный уровень креатинина.
Инфузионные реакции: При внутривенном введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном «приливы крови к лицу» и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения (см. раздел Побочное действие).
Кожные реакции: В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появления сыпи больных следует наблюдать. При прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить.
Кроме того, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, особенно при длительном лечении. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Циклоспорин и такролимус (субстраты CYP3A4): У больных, получающих циклоспорин или такролимус, может наблюдаться клинически значимое их взаимодействие с вориконазолом (см. Раздел Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия).
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450): при одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется постоянное мониторирование уровней фенитоина. По возможности следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия).

Рифабутин (индуктор CYP450): При одновременном применении рифабутина с вориконазолом рекомендуется проводить клинический анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит). Одновременного назначения вориконазола и рифабутина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия).
Женщины репродуктивного возраста
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая туман перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, например, управления автомобилем или использования сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия хранения

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: при температуре не выше 30°С Растворенный концентрат: при температуре от 2°С до 8°С .

Срок годности

2 года. Восстановленный раствор - не более 24 часов.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Бренд

Сохраните у себя
Сертификаты
Сертификаты
Формы выпуска 0
Формы препарата 0
Срок годности: до 01.12.2017
Производитель: Пфайзер, США
Активные ингредиенты: Вориконазол
Есть на складе
Цена 3534 руб.
Отзывы
Курьерская доставка по Москве и Подмосковью
Самовывоз в Москве
С этим товаром покупают
Нам доверяют!
Более 50 000 лекарств
100% товаров
сертифицированы
Срочная доставка
по Москве за 3 часа
Работаем
без выходных
Напомнить пароль